阿尔茨海默病的发病机理研究

发布时间：2020-08-17 15:32

【摘要】： 阿尔茨海默病是以β-淀粉样蛋白斑、淀粉样血管病、神经纤维缠结为特征的常见的神经变性疾病。尽管对这种疾病做了大量深入研究,但是到目前为止,该疾病的发病机理仍旧没有完全弄清楚,因此,这在一定程度上阻碍了该疾病的医药治疗方法的发展。过去的十多年中,阿尔茨海默病在遗传和分子机理水平方面的研究取得了令人瞩目的进步,为进一步深入研究该疾病的发病机理提供了大量有价值的数据信息。但是,与该疾病相关的数据信息分别存储在各种不同的数据库中,目前所面临的挑战就是整合现有的生物医学资源,从中发现一些未知的发病机理并进一步提出潜在的药物治疗靶点。 本论文首先通过查找各种数据库中与阿尔茨海默病相关的致病基因、酶以及其药物靶点,通过对这三部分信息分别进行统计分析,得到与阿尔茨海默病发病相关的基因、酶以及药物靶点的统计信息;本论文的重点在于构建基因网络图、基因与其转录因子共同作用网络图、酶通路图以及基因、酶和药物靶点共同作用的分子网络图,并通过对这些分子成份间的相互作用关系来分析得出与阿尔茨海默病相关的关键致病基因、潜在的致病基因、关键调控因子以及关键的酶,并且期望从构建的分子网络图中找到一条或多条致病通路,从而为阿尔茨海默病的发病机理研究以及疾病的有效治疗提供参考性的建议。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R749.16
【图文】：

图2.1AD患者负责学习与记忆皮层的萎缩以及神经元能量代谢水平的降低131发生。另外AD患者中还出现树突皱缩，包括树突侧棘减少和轴索体、树突的开始部分及较大树突分枝处的不规则变化等现象。.4AD的病理特征及其分子机理(l)淀粉斑和神经纤维缠结AD的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的淀粉斑(amyloidPlsenileplaque)和神经元内神经纤维缠结(neurofibriltangles)。淀粉斑的心是由40一42/43个氨基酸组成的刀淀粉样肤(刀一amyloid，A刀)，外围是质细胞、小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉斑内同时有APoE、反应的急性期物质存在。淀粉斑的密度颖枕叶最高、顶叶中等、额叶和边最低。脑膜、大脑皮质表面血管内也可见刀一淀粉样蛋白沉积，这些物质

这个假说有着众多的遗传学、分子学、生物化学和神经病理学的发现作基础I5]。图2.2说明了A刀造成AD病理的过程，虽然引起A刀大量产生的原因并不是很清楚，但与AD相关的基因突变能促进刀一淀粉样蛋白的产生。刀一淀粉样蛋白可引发一系列导致细胞死亡的事件。活性氧簇的产生可导致线粒体功能障碍，激活细胞死亡程序、脂质氧化，并可扰乱细胞膜。刀一淀粉样蛋白同时能激活补体、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡。淀粉斑和神经纤维缠结两者的关系至今尚未明了，但一般认为AD病人中神经纤维缠结是淀粉样蛋白所引起的代谢性事件的产物。(3)”P的蛋白水解和A刀的产生搜刀是由淀粉样前体蛋白 (amyloidprecursorprotein，”P)?

图2.3APP的两种蛋自水解通路/一水解之前在残基+49位点还要进行:一水解)，从而产生了包括A刀40、A刀42A刀43在内的多种刀一折叠蛋白。A刀40是细胞内的正常产物，对它的生理功还知之甚少，正常体内的90%的分泌型A刀肤都是A刀40。而A刀42和A刀43可以高度纤维化形成淀粉样纤维丝(amytoidfibrils)并选择性地在AD病人和own’S综合症病人的体内形成淀粉样沉淀，即淀粉斑。目前对淀粉样蛋白及其前体蛋白的分子生物学研究已经获得了不少重要发，为揭示AD潜在的病理生理过程提供了基本思路。但由于AD发病机理的复性，对AD的生物学机制的研究至今仍然没有取得本质上的突破。因而对AD行的分子遗传学研究，致力于寻找新的致病基因和风险因子将为早日揭开AD病因提供有益的线索和更多的证据。

【引证文献】

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1 姚秀杰;以合成模型化合物方法对铜锌离子与Aβ肽配位模式的研究[D];山西大学;2010年

本文编号：2795503