基于~1H NMR代谢组学的双相抑郁患者代谢生物标志物研究

发布时间：2020-08-27 22:31

【摘要】：目的:1.寻找双相抑郁患者血浆和尿液中的差异代谢物及相关代谢通路;2.分析差异代谢物和涉及代谢通路,探讨双相抑郁可能的病因和发病机制。方法:收集符合DSM-V诊断标准的双相抑郁患者37例,正常对照者48例,收集一般人口学资料、临床症状学资料以及血液、尿液生物样本,采用3000r/min,离心标本15分钟,存储于-80℃冰箱。血浆和尿液样本解冻后进行化合物分离,然后分别在Bruker 600 MHz AVANCEⅢNMR仪上测定,得到典型~1H NMR图谱。对图谱进行物质指认,采用MestReNova软件对图谱进行傅里叶转换、相位与基线调整。将积分数据导入SIMCA-P 14.1软件中进行PLS-DA和OPLS-DA分析,得到OPLS-DA得分图。为了发现差异代谢产物,以得分图为基础,建立相应的载荷图,在SPSS 16.0软件中对差异代谢产物进行ANOVA分析,以符合VIP1和P0.05者为差异代谢产物。为了确定差异代谢产物的相关通路,进一步导入MetPA进行代谢通路分析。结果:1.一般资料:双相抑郁组和正常对照组在性别、年龄上的差异无统计学意义;双相抑郁组存在明显抑郁焦虑症状;2.血浆样本结果:血浆中共存在7种差异代谢物,分别是:乳酸、氧化三甲胺、N-乙酰糖蛋白、胆碱、α-葡萄糖、甘氨酸、β-葡萄糖,可有效区分患者组和对照组,涉及的代谢通路是糖酵解或糖异生、甲烷代谢、半乳糖代谢、甘油磷脂代谢、甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、丙酮酸代谢;3.尿液样本结果:尿液中共存在7种差异代谢物,分别是:甜菜碱、甘油、马尿酸、硫酸吲哚酚、氧化三甲胺、尿素、肌醇,可有效区分患者组和对照组,涉及的代谢通路是半乳糖代谢、维生素C代谢、嘧啶代谢、甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甘油脂代谢、肌醇磷酸盐代谢、嘌呤代谢。结论:本研究通过~1H NMR代谢组学方法,在血浆中发现乳酸、氧化三甲胺、N-乙酰糖蛋白、胆碱、α-葡萄糖、甘氨酸、β-葡萄糖等7种差异代谢物,涉及7条代谢通路;在尿液中发现甜菜碱、丙三醇、马尿酸、硫酸吲哚酚、肌醇、氧化三甲胺、尿素等7种差异代谢物,涉及9条代谢通路:1.糖酵解和糖异生、半乳糖代谢、淀粉和蔗糖代谢、丙酮酸代谢与能量代谢相关;2.甘油磷脂代谢与脂质代谢相关;3.苯丙氨酸代谢、甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢与氨基酸代谢相关;4.嘌呤嘧啶代谢、维生素代谢、肌醇磷酸盐代谢、甲烷代谢与其他代谢相关。提示双相抑郁患者存在能量、脂质、氨基酸等代谢异常,为该疾病的病因和发病机制提供研究思路。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4
【图文】：

图2-1双相抑郁患者和正常人血浆的典型1HNMR图谱

图2-2双相抑郁患者和正常人血浆1HNMR谱OPLS-DA分析得分图

图 2-3 双相抑郁患者和正常人血浆1H NMR 谱 OPLS-DA 模型交叉验证图可见，累积的 R2、Q2 均小于原始值，斜率均小于 1，且 Q2 在 Y 轴上的截距为负值，表明本实验建立的模型未发生过度拟合，可行进一步分析。2.2.3 差异代谢物的寻找

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 唐惠儒;王玉兰;;代谢组学:一个迅速发展的新兴学科(英文)[J];生物化学与生物物理进展;2006年05期

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1 陈建军;基于代谢组学的双相情感障碍尿液标志物研究[D];重庆医科大学;2013年

本文编号：2806693