多巴胺D2受体基因多态性与偏执型精神分裂症的关联研究

发布时间：2020-09-29 07:52

　　 精神分裂症是一种严重的精神疾病,全世界的群体发病率约为1%。研究表明遗传因素在其中起了十分重要的作用。药理学研究发现许多抗精神病药通过拮抗多巴胺D2受体发挥药理作用,提示DRD2基因与精神分裂症关联性。然而,多年大量研究结果提示DRD2基因上的与疾病相关的多态性位点很难在不同地理人群中被重复。该问题除了以遗传和表型异质性来解释外,也不能排除研究的样本量不够大、人群层化及一些其他混杂因素的干扰。 针对此问题,本研究仍围绕DRD2基因上的多态性位点,在前期工作的基础上展开。根据前期工作在小样本中所筛出杂合度较高的位点,继续在本研究所收集的大样本中国北方汉族人群(512名偏执型精神分裂症患者和480例正常对照)中,采用“病例-对照”关联分析,探讨这些SNPs(共10个)与精神分裂症的相关性。此外,还根据临床表型对病例组进一步分层。本研究希望通过增加样本量提高检验效力,并且希望通过表型分层,提高样本内部的同质性,增加阳性结果的可信度。 本研究结果发现:①单位点分析:无论是否进行了表型分层,这些SNPs与精神分裂症均无关,而且性别因素并不会影响它们与疾病的关联性。②多位点(单倍型)分析:阳性单倍型中大部分都包含rs2511521(C)-rs6275(C),而且部分与精神分裂症相关的单倍型在男性病例和对照组中的频率有显著差异(p＜0.001)。表型分层后,发现多数单倍型与阳性症状相关 从本工作中得到的结论:第一,在中国北方汉族人群中,我们所选取的SNPs均不与精神分裂症相关,该病的易感位点可能存在于阳性单倍型中。第二,性别因素影响疾病易感性。第三,单倍型分析结果高度提示疾病易感位点可能位于第4内含子和第7外显子之间。
【学位单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2008
【中图分类】：R749.3
【文章目录】：
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第一章 前言
    1.精神分裂症
        1.1 精神分裂症概述
        1.2 精神分裂症的病因及发病机制
        1.3 精神分裂症的临床分型及诊断标准
    2.精神分裂症的遗传学研究方法
        2.1 连锁分析
        2.2 关联分析与连锁不平衡分析
    3.单核苷酸多态性的定义及其应用
        3.1 单核苷酸多态性的定义
        3.2 单核苷酸在复杂疾病中的应用
    4.精神分裂症与多巴胺D2受体的研究进展
        4.1 多巴胺受体分型
        4.2 多巴胺D2受体
        4.3 多巴胺D2受体与精神分裂症药物治疗的关系
    5.论文的研究策略与研究目的
第二章 材料与方法
    1.主要仪器及试剂
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
    2.标本收集
        2.1 病例的纳入及排除标准
        2.2 对照.的纳入及排除标准
    3.病例组临床资料的收集
    4.SNP的选择
    5.SNP的分型
        5.1 主要试剂的制配
        5.2 DNA提取及浓度测定
        5.3 聚合酶链反应
        5.4 SNP分型-直接测序法
第三章 实验结果
    1.聚合酶链反应结果
        1.1 DRD2-P PCR扩增产物图谱及测序图谱
        1.2 DRD2-E5 PCR扩增产物图谱及测序图谱
        1.3 DRD2-E6 PCR扩增产物图谱及测序图谱
        1.4 DRD2-E7 PCR扩增产物图谱及测序图谱
        1.5 DRD2-E8 PCR扩增产物图谱及测序图谱
        1.6 DRD2-TAQI APCR扩增产物图谱及测序图谱
    2.SNP数据的统计分析
        2.1 基本统计学方法的基本原理
        2.2 数据库的建立
    3.实验数据的统计学处理结果
        3.1 Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果
        3.2 SNPs与精神分裂症的关联分析
        3.3 单倍型分析
        3.4 SNPs与精神分裂症表型的关联分析/数量性状分析
第四章 讨论
    1.针对实验结果讨论
        1.1 基于等位基因和基因型结果的讨论
        1.2 基于单倍型结果的讨论
    2.针对研究对象与方法的讨论
    3.未来工作设想
    4.展望
第五章 结论
参考文献
致谢

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本文编号：2829446