双相障碍抑郁相患者肠道菌群特征的研究

发布时间：2020-10-15 06:00

　　 研究目的:探索双相障碍抑郁相患者肠道菌群的特征,喹硫平治疗对肠道菌群的影响,以及肠道菌群作为双相障碍诊断和疗效预测的生物学标记物的可能性。研究方法:筛选2016年10月至2017年8月浙江大学医学院附属第一医院精神卫生中心门诊及住院部52例未治疗的双相障碍抑郁相患者和45例健康志愿者,所有患者由精神科医师进行临床资料采集,使用17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17)及蒙哥马利-艾森伯格抑郁量表(MADRS)来评估患者抑郁的严重程度,杨氏躁狂量表(YMRS)评估躁狂程度。于就诊当日8:30至10:30,收集所有患者及健康对照组粪便样本,并于30分钟内将样本保存于-80℃冰箱内。所有患者给予喹硫平片(固定剂量:300mg/天)治疗,治疗4周后再次收集随访患者的粪便样本。采用16S rRNA基因测序方法,比较双相障碍抑郁相患者喹硫平治疗前后的肠道菌群与健康对照组的差异性。采用Pearson(符合正态分布)/Spearman(不符合正态分布)相关分析评估肠道菌群的改变与临床参数的相关性。研究结果:与健康对照组相比,患者组的肠道菌群多样性与结构存在特征性改变,患者组的肠道菌群多样性显著降低;患者治疗前、治疗后和健康对照组的占优势的主要肠道菌群分别是拟杆菌门、变形菌门和厚壁菌门。在属水平,患者肠道菌群中产丁酸盐细菌较健康对照组显著减少。经喹硫平治疗后,患者的肠道菌群结构仍与健康对照组不同。此外,本研究通过建立随机森林模型发现,30种肠道菌群可作为区分双相抑郁患者与健康组的生物学标记物,且受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)为0.81。10种肠道菌群可作为患者喹硫平治疗疗效预测的生物学标记物,AUC为0.93。研究结论:双相障碍抑郁相患者的肠道菌群多样性和结构发生显著的改变。基于肠道菌群的生物学标记物可能有助于双相障碍的诊断和疗效预测。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R749.4
【部分图文】：

图３－１．?ＢＤ抑郁患者肠道菌群多样性较健康对照组下降。（Ａ）通过比较ＢＤ??抑郁患者与健康组的肠道菌群ａ多样性分析的多个参数，分别为ｓｈａｎｎｏｎ，?ｓｉｍｐｓｏｎ，??ｉｎｖｓｉｍｐｓｏｎ，?ｏｂｓ，?ｃｈａｏｌ，ＩＣＥ。其中，ＢＤ患者菌群多样性在群落丰富度指数ｃｈａｏｌ??和ＩＣＥ及测序深度指数ｏｂｓ水平均显著低于对照组（ｐ＜０．０１）。（Ｂ）喹硫平治疗??前后，ＢＤ患者肠道菌群ａ多样性未显示统计学差异（ｐ＞０．０５）。??３．４?ＢＤ患者肠道菌群主坐标分析??主坐标分析（Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ?ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ?ａｎａｌｙｓｉｓ，?ＰＣｏＡ）能够计算样本之间的相似性??距离，本研究用于分析ＢＤ患者及ＨＣｓ肠道菌群的相似性以及差异性。结果显示??ＢＤ患者及ＨＣｓ肠道菌群在前五主坐标成分（ＰＣ１，ＰＣ２，ＰＣ３，?ＰＣ４，ＰＣ５）；?ＰＣ１表??示尽可能最大解释数据变化的主坐标成分，ＰＣ２为解释余下的变化度中占比例最??大的主坐标成分，ＰＣ３等依次类推）有统计学差异。（如表３－４）??

图３－３八和３８）

??图３－２．ＢＤ抑郁相患者及ＨＣｓ肠道菌群结构组成。（Ａ）分别在门、纲、目、??科、属水平进行细菌数量分析；（Ｂ）肠道如Ｆ／ｒｗ／ｃｗｔｏ１，??Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ?为主要仇势菌?ｎ?；?１Ｃ、额道?Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ，?Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ，??Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ?和?Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａ?ｉｎｃｅｒｔａｅ?ｓｅｃ／ｉｓ?为主要优势菌属。??Ａ?Ｃ?■■〇？？＿＿?■？?丨??＝＝??＿?ｆ?．．一＜??Ｍ?Ｍ??Ｊ?屬?＿ｖ??－４－１－２－１０?１?３?１?４?ｉ????ＬＯＡ?ＳＣＯＷ?（ｔｏ？?１０）??ｉｏａｓｃｏｍ?ｍ？?ｉｃｉ??－４?－？?－ａ?－？?？?ｉ?ａ?ｓ?？?？??ＬＯＡ?ＳＣＯＭ?ｌｌ？９?１０１??．參。Ｉ?ｆ?匾??——－??图３－３．?ＢＤ抑郁相患者肠道菌群结构与ＨＣｓ存在差异。ＢＤ组药物治疗前肠??道优势菌以拟杆菌门为主，药物治疗后以变形菌门为主，而ＨＣｓ以厚壁菌门为主。??（Ａ－Ｂ）条形图和分支图显示ＢＤ患者和健康对照组肠道菌群中具有显着差异的分??类单元（Ｐ＜０．０５，?ＬＤＡｓｃｏｒｅ＞２）；?（Ｃ－Ｄ）条形图和分支图显示ＢＤ治疗后患者和健??康对照组肠道菌群中具有显着差异的分类单元（Ｐ＜〇．〇５，ＬＤＡｓｃｏｒｅ＞２）；?（Ｅ－Ｆ）条??形图和分支图显示ＢＤ患者治疗前后肠道菌群中具有显着差异的分类单元（Ｐ＜０．０５，??ＬＤＡ?ｓｃｏｒｅ?＞２）〇??３．６?ＢＤ－Ｉ型和ＩＩ型患者肠道菌群的差异性??为了进一步研究ＢＤ疾病不同分型肠道菌群结构的差异性
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本文编号：2841799