强迫症患者及其一级亲属注意转换功能与COMT基因多态性的相关性研究

发布时间：2020-11-16 08:55

　　 背景:在精神科临床工作中,医生们常发现强迫症(OCD)患者存在过分关注与自己所在意的事物而无法把注意力转移到其他事物的现象。这种现象是认知灵活性中注意转换功能缺陷的表现。已有大量研究发现强迫症患者存在认知灵活性缺损,并有研究认为OCD的认知灵活性是其特征性的认知表现。也有一些研究结果表明强迫症患者存在注意转换功能缺损。但是由于强迫症的异质性,很多研究结果的一致性不强。 目前在对精神疾病的研究中,很多学者采用内表型理论提供的研究方法对某些疾病进行研究。内表型理论认为,在某些疾病的基因型和表现型之间存在着介乎于两者之间的中间状态,而这种中间状态的标志则是某些神经生理、生化或行为改变。内表型的研究内容包括了认知功能。因此我们假设注意转换功能损害可能是强迫症的一种内表型特征,希望通过对患者及其未患病病一级亲属的注意转换功能评定和比较来了解这一特征。 目前的研究认为注意转换功能与额叶-纹状体环路的功能有关,与多巴胺神经递质的生物活性有关。有研究发现COMT基因多态性与注意转换功能有关。所以本研究选取COMT基因作为候选基因进行研究,进一步说明注意转换功能损害可能是强迫症的内表型。 目的:探讨强迫症患者及其未患病一级亲属注意转换功能的水平以及此认知功能特征与COMT基因的关系。 方法: 共纳入101例强迫症患者、其未患病的同胞兄弟姐妹26例和90例正常对照参加了此研究。对所有被试进行了任务转换范式、持续性注意、逻辑记忆、视觉记忆、工作记忆、言语流畅性、威斯康星卡片分类测试、stroop色-字、Hayling造句、停止信号任务以及智商的测量;收集被试静脉血2ml,经DNA提取、PCR扩增、酶切、电泳,最后读取基因型。 结果: 1)研究发现,患者组与正常对照组之间在属于注意转换范畴的任务转换范式中重复正确率和转换正确率这两方面无显著性差异,而在重复反应时间和转换反应时间方面的差异达到统计学显著程度(P0.05)。在属于记忆功能范畴的逻辑记忆延迟方面的组间差异达到统计学显著程度(P0.05),而其他视觉记忆和工作记忆方面的组间差异无统计学显著性。此外,两组之间在属于抑制功能范畴内的各指标的组间差异也未达到统计学显著程度。在属于执行功能范畴的言语流畅性测试错误个数(F=5.13, P=0.025)和WCST分类数(F=4.72, P=0.031)方面的组间差异达统计学的显著程度。在持续注意测试的击中率方面的组间差异具有统计学显著性(P=0.049,?2=0.02)。 2)三组被试的注意转换功能以及其他认知功能表现由差到好排序为:患者组、一级亲属组、正常对照组。其中,注意转换功能的重复反应时间差异显著(P0.01),转换反应时间的组间差异接近统计学显著程度(0.059),其效应值?2=0.09。在持续注意SART测试中,三组间反应时间也有显著性差异(P0.05)。三组间执行功能比较,WCST分类数差异显著(P0.01)。三组之间在记忆功能、抑制功能和言语流畅性方面的差异未达到统计学显著性程度。 3)各组间基因型频数分布无明显差异,各组中基因型在性别分布方面亦无显著性差异。对研究一样本中强迫症患者各基因型的认知功能比较发现,言语流畅性测试中错误数组间差异显著(P0.05)。其中Met/Met型错误个数高于其他两型错误个数。而在对照组,各基因型组间认知功能差异不明显(P0.10)。对研究二样本进行的比较表明,患者组、未患病一级亲属组和正常对照组三组间在注意转换的重复时间、注意转换的转换时间、持续注意的反应时间、言语流畅性测试正确数、WCST持续错误数和分类数等认知功能在COMT各基因型中的差异均无显著性差异。 结论:强迫症及其未患病一级亲属在注意转换功能中表现的模式为(从差到好):患者、患者一级亲属、正常对照。强迫症及其未患病一级亲属在记忆(言语记忆、逻辑记忆、工作记忆)、持续注意功能、抑制功能(Stroop色-字测试、Hayling测试、停止信号任务)和执行功能(言语流畅性、威斯康辛卡片分类)中表现的模式为(从差到好):患者、患者一级亲属、正常对照。强迫症患者的注意转换功能和遗传相关,与COMT基因多态性无关。
【学位单位】：广州医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R749.7
【部分图文】：

图1 COMT扩增产物217bp1.3.2 根据酶切电泳图谱判断基因型共显示三种基因型：(见图2)野生型G/G电泳显示116、98、81bp突变性A/A电泳显示98、81bp杂合子G/A电泳显示116、98、81bp图2 Maker：pUC19 DNA/MspI(HpaⅡ) MarkerPCR产物217bp，有两个恒定的NIaⅢ3条片段：116、81和20bp。当基因发生

图2 Maker：pUC19 DNA/MspI(HpaⅡ) MarkerPCR产物217bp，有两个恒定的NIaⅢ3条片段：116、81和20bp。当基因发生性等位基因(Met)116片段被内切酶切成子量较小，电泳后不易找出，所以结果中2 认知测试结果：2.1 强迫症组与正常对照组之间认由表2可以看出，被试在IQ上差异显对这个变量进行了控制。OCD组与对照和转换正确率差异无显著性，重复反应SART击中率P=0.049，接近0.05，但效应延迟记忆，两组差异显著(P<0.05)，其他在执行功能方面，言语流畅性测试错
【参考文献】

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本文编号：2885895