精神分裂症PLA2G4C基因启动子甲基化的研究

发布时间：2020-11-21 17:52

　　 精神分裂症是一种病因尚未完全阐明的严重精神疾病,研究发现其发病机制包括遗传学因素和环境因素。对于精神分裂症,研究者无法始终如一的重复出其主要的遗传效应,流行病学研究也发现精分症的遗传模式不符合传统的孟德尔遗传定律。正当传统遗传学研究在精神分裂症的研究中困难重重时,表观遗传学与精分症的关系受到研究者们的关注。越来越多的证据也表明精神分裂症发生是基于表观遗传学而非单纯的基因序列改变。目前就精神分裂症的发生发展受表观遗传学机制影响的直接证据还不够充分,不过这也正是本研究立题的依据之一。本课题组先前对精神分裂症患者的病例对照研究发现,精神分裂症患者血清中磷脂酶A2活性较正常人升高,但是在基因序列上却没有发现与精神分裂症密切相关的特异性位点。考虑到可能存在PLA2基因家族表观修饰的机制,结合营养因素选择饥荒年代(1960-1962年)出生和非饥荒年代(1963-1965年)出生的精神分裂症患者和健康对照作为研究对象,采用亚硫酸氢盐修饰后直接测序法测定PLA2G4C基因启动子区域的甲基化状况。 目的：证实在PLA2G4C基因启动子区域存在甲基化现象,探讨精神分裂症与PLA2G4C基因启动子区域甲基化的关系和饥荒年代出生与PLA2G4C基因启动子甲基化的关系,揭示表观遗传学在饥荒年代出生的精神分裂症发病机制中的重要作用及可能的作用靶点。最终结合本研究组前期的研究成果,综合PLA2基因多态性、酶活性及DNA甲基化研究结果多角度多层次阐明PLA2G4C基因与精神分裂症的关系。 方法：本研究选择饥荒年代(1960-1962年)出生和非饥荒年代(1963-1965年)出生的精神分裂症患者和健康对照作为研究对象,采用亚硫酸氢盐修饰后直接测序法(BSP)测定PLA2G4C基因启动子区域的甲基化状况。用SPSS统计学软件拟合优度卡方检验统计分析各位点甲基化状态在不同分组中的分布情况。探讨PLA2G4C基因启动子区域甲基化状况与精神分裂症的关系、PLA2G4C基因启动子区域甲基化水平与性别及PLA2G4C基因启动子区域甲基化水平与是否出生于饥荒年代的关系。分析PLA2G4C基因启动子甲基化水平与精神分裂症的关联性。结果：①PLA2G4C基因启动子区域存在3个位置固定的部分甲基化位点,分别是-13位点(CpT)、13位点(CpG)和+13位点(CpT)。②总体研究对象中,精神分裂症患者-13位点的部分甲基化发生率较正常对照高,且差异存在统计学意义(P0.05)；甲基化位点13和+13在精神分裂症患者与健康对照中分布中无统计学差异(P0.05)。③PLA2G4C基因启动子区域各甲基化位点的甲基化水平在不同性别分组中分布均无统计学差异(P0.05)。④甲基化位点-13的甲基化状态在非饥荒年代出生精神分裂症患者与健康对照中分布存在统计学差异(χ2=7.132,P=0.008)；甲基化位点13和+13在非饥荒年代出生精神分裂症患者与健康对照中分布无统计学差异(P0.05)。⑤各甲基化位点(-13、13、+13)的甲基化水平在出生于不同年代(饥荒年代和非饥荒年代)的研究对象分组中分布无统计学差异(P0.05)。 结论：①PLA2G4C基因启动子区域存在3个位置固定的部分甲基化位点,分别是-13位点(CpT)、13位点(CpG)和+13位点(CpT)。②对于本研究中发现的三个部分甲基化位点,一13位点(CpT)的部分甲基化水平与精神分裂症相关联,另外两个位点13位点(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平与精神分裂症无关联。③本研究中PLA2G4C基因启动子区域的三个甲基化位点：-13位点(CpT)、13位点(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平不存在性别差异。④PLA2G4C基因启动子区域的三个甲基化位点：-13位点(CpT)、13位点(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平与研究对象是否出生于饥荒年代无关联。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R749.3
【部分图文】：

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【参考文献】

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1 陶然,郭英君,史杰萍,张小娟,于雅琴;PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系[J];吉林大学学报(医学版);2005年01期

2 寇长贵;陶然;张小娟;史杰萍;俞琼;于雅琴;;PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系[J];吉林大学学报(医学版);2006年03期

3 史杰萍;陶然;张小娟;姚燕;方芳;于雅琴;;胞浆型磷脂酶A2基因多态性与2型糖尿病的关系[J];吉林大学学报(医学版);2006年05期

4 俞琼;史杰萍;于雅琴;桑红;褚鸽;;PLA2G4B基因多态性与精神分裂症的关联性分析[J];吉林大学学报(医学版);2010年05期

5 张松法;叶枫;陈怀增;谢幸;;基因组CpG岛甲基化检测技术研究进展[J];国际遗传学杂志;2006年03期

6 陶然,史杰萍,张小娟,王纯秀,韩柏慧,于雅琴;PLA2G4C基因多态性与精神分裂症的遗传相关性[J];疾病控制杂志;2005年05期

7 孟祥飞;寇长贵;俞琼;史杰萍;于雅琴;;PLA2G4C基因多态性与精神分裂症关系的病例对照研究[J];中华疾病控制杂志;2008年06期

8 张洪丽;刘元宁;张浩;于雅琴;俞琼;寇长贵;史杰萍;孟祥飞;陶露;曲婷;;精神分裂症易感基因的多位点关联性分析[J];吉林大学学报(工学版);2008年S2期

9 王世纪,韦志岩,牛飞,张岿,韦学斌,张克民,程效芬,奚雪英,吴启英,刘青,宁南义,于世杰,高坤,刘恒芬,张新功,郭虹,郭翠玲,刘晓红,蔡贺云,彭学富;安徽阜阳市精神分裂症流行病学调查[J];临床精神医学杂志;2002年01期

10 陶然;张小娟;史杰萍;于雅琴;;PLA2G6基因多态性与偏执型精神分裂症的关联[J];临床精神医学杂志;2007年03期

本文编号：2893382