目的1、通过随机对照研究,观察叶酸和DHA及其联合干预对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)老年人血清β-淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Aβ)水平的影响。2、观察叶酸和DHA及其联合干预对MCI老年人淀粉样前体蛋白APP(amyloid precursor protein,APP)/Aβ代谢途径相关基因表达的影响。3、探讨叶酸、DHA以及两者联合作用对MCI老年人认知功能的改善作用,为进一步开展社区MCI早期干预提供科学依据和治疗方案。方法对象均来自于2016年3月-2016年6月在天津市塘沽区胡家园街道远洋城社区卫生服务中心进行体检的60岁以上老年人,对满足纳入标准的对象进行一般健康状况量表调查,MMSE(mini-mental state examination,MMSE)和中国韦氏成人智力量表WAIS-RC(wechsler adult intelligene scale revision China,WAIS-RC)评定其认知水平。排除失访、拒绝抽血和随访的患者,共计纳入MCI老年人138例。按照性别、年龄和受教育程度将其随机分成安慰剂组、叶酸组、DHA组和叶酸+DHA组,叶酸组每日口服叶酸800μg,DHA组每日口服DHA800mg,叶酸+DHA组每日口服叶酸800μg和DHA800mg,安慰剂组服用同等剂量的玉米淀粉和玉米油,干预共计6个月。干预前后,以WAIS-RC量表评价MCI老年人认知损伤特点,留取空腹外周血液,检测相关的指标。化学发光法检测血清叶酸水平、酶循环法检测血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平。气相色谱法检测血浆二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid,DHA)和二十二碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)含量。酶联免疫法检测血清淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、淀粉蛋白前β位分解酶1(β-site APP cleaving enzyme1,BACE1)、β-淀粉样蛋白42、40(β-amyloid protein,Aβ42、Aβ40)含量。荧光定量法检测血细胞中APP-m RNA、BACE1-m RNA、Presenilin-1m RNA和Presenilin-2m RNA表达。采用方差分析,卡方检验、非参数检验、重复测量方差分析等统计方法,分析叶酸、DHA以及联合干预与MCI老年人血清β淀粉样蛋白水平、APP/Aβ代谢途径相关基因表达以及认知功能的关系,该研究已通过天津医科大学伦理委员会,注册号:ChiCTR-IOR-16008351。结果各组基线人口学特征中,腹围、臀围和糖尿病患病率在各组间的差异具有统计学意义(P0.05),其余特征差异无统计学意义(P0.05)。血清叶酸:干预6个月后,与安慰剂组比,叶酸组和叶酸+DHA组血清叶酸水平上升(P0.05)。血清Hcy:干预6个月后,与安慰剂组比,叶酸组和DHA组血清Hcy水平无明显变化,叶酸+DHA组血清Hcy水平明显降低(P0.05)。血浆DHA:干预6个月后,与安慰剂组比,DHA组和叶酸+DHA组血浆DHA水平升高(P0.05)。血清Aβ42、Aβ40:干预6个月后,叶酸组和叶酸+DHA组血清Aβ42、Aβ40水平低于安慰剂组,四组比较差异具有统计学意义(P0.05)。Aβ42/40:干预前后四组Aβ42/40比值无明显变化。血清APP含量和APP-m RNA:与安慰剂组比,干预6个月后,叶酸组和叶酸+DHA组血清APP水平下降(P0.05);各干预组血细胞APP-m RNA表达水平均下降,四组比较无差异。血清BACE1含量和BACE1-m RNA:与安慰剂组比,干预6个月后,各组血清BACE1水平无明显变化,组间比较无差异;与安慰剂组相比,DHA组和叶酸+DHA组血细胞BACE1-m RNA表达均下降(P0.05)。血细胞PS1-m RNA:PS1-m RNA表达四组干预前后无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);血细胞PS2-m RNA:干预6个月后,DHA组和叶酸+DHA组PS2-m RNA表达低于安慰剂组(P0.05)。认知功能:干预6个月后,各干预组在韦氏智测中知识、填图、简式智商以及MMSE方面无差异;在算数、数字广度、木块图和图片排列方面,四组比较差异具有统计学意义(P0.05)。进一步两两比较,叶酸组在改善数字广度方面优于DHA组,DHA组在改善知识、算数、木块图和图片排列方面优于叶酸组,叶酸+DHA组在改善算数、木块图和图片排列方面优于叶酸组。结论1、叶酸和DHA改善MCI老年人认知功能可体现在韦氏分测验项目中:叶酸补充可改善认知功能中数字广度项目;DHA补充可改善认知功能中算数、木块图和图片排列项目。2、叶酸和DHA可通过APP/Aβ途径降低MCI老年人血清β-淀粉样蛋白水平:叶酸通过调节血清APP含量,降低血清Aβ42、Aβ40水平;DHA通过调节BACE1-m RNA和PS2-m RNA表达,降低血清Aβ40水平。3、叶酸和DHA联合干预可显著降低MCI老年人血清Hcy含量,而在调节Aβ生成途径和改善认知方面未表现出明显的联合作用。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R749.1
【部分图文】：
图 1-1 APP 代谢示意图叶酸是一种水溶性维生素，是神经系统生长发育及维持细胞正常功能所必须的重要营养素[12]。叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶成分，在人体内参与碱基的切除和修复，同时也为 DNA 甲基化循环过程提供原料，因此，叶酸在维护DHA 结构的稳定性、基因表达中发挥着重要作用[13]。正常情况下，人体内血清叶酸含量是 7.0-31.4ng/ml，一般＜3.0ng/ml 即为缺乏[14]。当叶酸缺乏时，U 嘧啶掺入碱基过程中发生错误并引发 DNA 低甲基化，使得神经元对 Aβ42 毒性更加敏感[15]。研究表明 AD 和 MCI 患者中血清叶酸水平普遍较正常人偏低，而且低水平叶酸、高水平的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）浓度和认知损害有着密切关系[16]。动物研究表明，当一碳单位代谢紊乱损害中枢神经系统（centralnervous system，CNS）的正常功能时，叶酸可以通过 DNA 甲基化的途径促进神经干细胞的增殖和促进 CNS 脊髓损伤神经轴突的再生[17]。我们前期对 MCI 老年人进行 6 个月每日口服 400μg 叶酸补充，干预后发现其血清 Aβ42、Aβ40 水平降低，炎症因子 IL-6、TNF-α 水平降低，提示叶酸可以减缓 MCI 老年人认知衰
MCI 149 例MMSE拒绝问卷 n=4、失访 n=3拒绝抽血 n=4MCI 138 例安慰剂组n=33叶酸组n=35DHA 组n=36叶酸+DHA组n=34血清 Aβ 蛋白水平、血清叶酸、Hcy、MMSE
25图 2-1 各组 MCI 老年人干预前后血清叶酸、Hcy 及血浆 DHA、EPA 水平差值的比较 A：各组干预前后血清叶酸差值、图 B：各组干预前后血清 Hcy 差值、图 C：各组干预前后血浆 DHA 差值、组干预前后血浆 EPA 差值，a:与安慰剂组比较，P<0.05；b:与叶酸组比较，P<0.05；c：与 DHA 组比较，P<0.0
【参考文献】
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本文编号：
2893720
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