低频rTMS调节AD小鼠认知功能的突触可塑性机制研究

发布时间：2020-12-13 04:09

　　目的:随着全球范围的人口急剧老龄化,痴呆患病风险增加。AD是导致痴呆的主要原因。AD是一种以进行性记忆功能减退和其他认知障碍为特征的慢性神经退行性疾病。rTMS是临床上常用的AD非药物干预治疗技术,但现有研究多集中于高频rTMS,而低频rTMS治疗AD的报道不多。那么低频rTMS能否对AD起治疗作用并且低频rTMS是通过什么机制改善AD认知功能,即本实验研究目的所在。方法:随机分为4组:WT组,WT+rTMS组,AD组,AD+rTMS组。1.低频rTMS处理:WT+rTMS组,AD+rTMS组两组分别连续进行14天低频rTMS刺激;2.行为学测试:经过连续14天低频rTMS刺激后,正常饲养小鼠一个月,然后通过Morris水迷宫实验（时间为7天）检测小鼠空间学习记忆功能;3.离体电生理:采用膜片钳技术检测海马CA1区突触LTP诱导改变;4.免疫组化:行为学实验后处死小鼠,免疫组化染色脑片,计数老年斑;5.免疫印迹:将完成行为学实验的小鼠处死,然后取其海马通过免疫印迹检测蛋白APP、C99、C89和BACE1的变化。结果:Morris水迷宫实验结果提示AD组小鼠的学习记忆能力较WT组明显降... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

低频rTMS治疗改善AD小鼠认知记忆功能障碍Fig.1.Low-frequencyrepetitivetranscranialmagneticstimulation(rTMS)rescuesspatialmemorydeficitsinAlzheimer’sdisease(AD)mice.

20图 2.低频 rTMS 治疗改善 AD 小鼠海马突触可塑性功能ncy rTMS rescues the impairment of hippocampal long-te(LTP) in AD mice. 治疗改善 AD 小鼠的神经病理学改变理学特征是脑区（皮层和海马）存在大量β淀粉样沉积并形成老年斑，其主要成分是 Aβ。Aβ沉积不致突触的丢失和神经元的死亡[2]。因此接下来我鼠认知功能和突触可塑性是否与 Aβ的减少有关。结果发现：经 rTMS 干预后，AD+rTMS 组小鼠脑

重庆医科大学硕士研究生学位论文数（AD: n = 16, 86.0± 6.3 plaques; AD+rTMS: n = 14,31.9 ± 1.5 plaques, p < 0.01 vs.AD; Figures 3A,B）较 AD 组明显减少。免疫印迹结果显示：经 rTMS 处理后，AD+rTMS 组小鼠 APP 蛋白表达水平（AD+rTMS: 67.1 ± 10.0% relative to AD,p <0.05 vs.AD; Figures 3C,D），APP 降解产物 C89 水平（AD+rTMS: 84.7± 5.6% relativetoAD, p < 0.05 vs.AD; Figures 3C,D）、C99 水平（AD+rTMS: 84.2 ± 6.7% relative toAD, p < 0.05 vs. AD;Figures 3C,D）和 BACE1 表达水平（AD+rTMS: 81.7± 1.8%relative toAD, p < 0.01 vs.AD; Figures 3C,D）均较 AD 组明显降低。提示低频 rTMS治疗能够抑制 APP 蛋白β位的 APP 裂解酶 1（BACE1），从而导致神经毒性斑块形成的减少。


本文编号：2913867