硒代蛋氨酸对阿尔茨海默症中线粒体功能及自噬调控作用的研究

发布时间：2020-12-20 04:53

　　阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种不可治愈的神经退行性疾病,其主要特征是大脑中淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）聚集形成老年斑（senile plaque,SP）和微管相关蛋白（microtubule associated protein,Tau）过度磷酸化形成神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）。Aβ、过度磷酸化的Tau等均可影响线粒体正常功能,而线粒体生成、能量代谢、自噬异常等线粒体功能障碍会促进Aβ的聚积、Tau蛋白的过度磷酸化,二者相互影响,最终加速AD病理进程。因此线粒体损伤被认为是AD的早期现象和引发AD的重要因素。硒是一种与维持中枢神经系统的正常功能密切相关的生物必需微量元素,研究发现补充硒可显著增强线粒体功能,从而维持细胞的正常功能。硒代蛋氨酸（selenomethionine,Se-Met）是蛋氨酸中的硫被硒所取代形成的一种有机硒化合物,具有明显的抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用。我们的前期研究发现,Se-Met可以显著改善3×Tg-AD小鼠的认知损伤,减少Aβ的生成、沉积以及Tau的过度磷酸化。并且S... 

【文章来源】：深圳大学广东省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-1-18月龄小鼠皮层区线粒体动力学相关蛋白水平检测（*p<0.05，***p<0.001，n=4）

硒代蛋氨酸对阿尔茨海默症中线粒体功能及自噬调控作用的研究3.1.1.2 皮层区线粒体自噬相关蛋白水平检测PINK1/Parkin 途径是调控线粒体发生自噬的经典途径。Western blot 检测发现，在小鼠皮层区，相对于对照组，Se-Met组Parkin表达水平显著性上升（*p<0.05，n=4），PINK1 表达水平显著性下降（*p<0.05，n=4）；线粒体外膜转位酶 20（thetranslocase of the outer mitochondrial membrane 20，TOM20）表达水平无明显变化（如图 3-1-1-2 AB）。

图 3-1-1-2 8 月龄小鼠皮层区线粒体自噬相关蛋白水平检测（*p<0.05，n=4）A. Western blot 检测小鼠皮层区线粒体自噬蛋白；B. 皮层区线粒体自噬蛋白灰度值定量分析3.1.1.3 皮层区线粒体合成相关蛋白水平检测在 AD 中，线粒体的生物发生受到损伤。Westernblot 检测发现，相对于对照组，Se-Met 组 NRF1 表达水平显著性上升（**p<0.01，n=3），PGC-1α、NRF2表达水平均有上升趋势，但均无统计学差异（如图 3-1-1-3AB），说明了 Se-Me在 AD 模型中能促进线粒体的生物合成发生。

【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔茨海默症中的线粒体自噬[J]. 陈瑶,宋国丽.  中国细胞生物学学报. 2017(11)
[2]阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 占继贤,叶树,王艳,汪婷婷.  世界最新医学信息文摘. 2017(26)
[3]线粒体自噬过程的超微结构分析[J]. 王静,王玲,王自彬.  中国细胞生物学学报. 2017(04)
[4]线粒体功能障碍与阿尔茨海默病关系的研究进展[J]. 曹玉成,宋炜熙,王哲.  临床与病理杂志. 2016(03)
[5]APP/PS-1/tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠早期认知功能研究[J]. 王丽,焦劲松,刘尊敬,顾卫红,水源,山本亮,加藤伸郎.  中国现代神经疾病杂志. 2015(05)
[6]PINK1/parkin,线粒体自噬与帕金森病[J]. 柏杖勇,李清华.  中国老年学杂志. 2014(09)
[7]硒代蛋氨酸对Aβ1-42诱导N2a细胞损伤的保护作用[J]. 温蕾,陈琛,石庆学,张中豪,应明,宋国丽,杨思林,宋云.  中国细胞生物学学报. 2014(02)
[8]阿尔茨海默病发病机制的研究进展[J]. 唐伟,张营丽,王威.  医学与哲学(B). 2014(01)

硕士论文
[1]硒甲基硒代半胱氨酸通过调控自噬和线粒体功能干预阿尔茨海默症病理的机制研究[D]. 谢永丽.深圳大学 2017



本文编号：2927243