D-serine/NADPH氧化酶信号诱导的氧化/抗氧化失衡—血管性痴呆早期海马神经元损伤的分子机制

发布时间：2021-01-12 03:14

　　目的观察血管性痴呆（vascular dementia,VD）早期大鼠海马CA1区神经元的生存情况,以D型丝氨酸（D-serine,D-Ser）和NADPH氧化酶为切入点,进一步研究兴奋性氨基酸毒性与氧化应激损伤对脑慢性低灌注后神经元损伤的影响及其相互调控作用,揭示VD早期神经元损伤的病理机制,旨在为VD的早期治疗提供新靶点。方法1间隔一周时间永久性结扎大鼠双侧颈总动脉（bilateral common carotid arteries occlusion,BCCAO）,实验动物随机分为假手术组（sham）、BCCAO（1h、1d、3d、7d、21d）组、丝氨酸消旋酶（Serine Racemes,SR）反义寡核苷酸（SR-AS）组、SR错义寡核苷酸（SR-MS）组、NADPH氧化酶特异抑制剂gp91ds-tat处理组和Scrambled（Scr）对照组。SR-AS采用微量释放泵侧脑室连续给药;gp91ds-tat采用微量释放泵皮下埋植持续给药。2采用免疫荧光染色和Western blot技术检测海马CA1区氧化应激损伤、抗氧化应激损伤标志蛋白以及SR蛋白水平的变化。3采用ELISA技... 

【文章来源】：华北理工大学河北省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略表
引言
第1章 实验研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 血管性痴呆早期海马CA1区氧化应激指标及NADPH氧化酶活性升高
2、HO-1 蛋白水平的变化">        1.2.2 血管性痴呆早期海马CA1区抗氧化转录因子Nrf2及其下游抗氧化蛋白SOD₂、HO-1 蛋白水平的变化
        1.2.3 BCCAO对海马CA1区神经元及血管、星形胶质细胞超微结构的影响
        1.2.4 血管性痴呆早期诱导海马CA1区SR和GFAP蛋白水平升高，SR-AS能有效逆转此变化
        1.2.5 降低D型丝氨酸水平及NADPH氧化酶活性后可降低BCCAO诱导的氧化酶活性升高
        1.2.6 降低D型丝氨酸水平及NADPH氧化酶活性能够有效改善BCCAO导致的氧化/抗氧化失衡及细胞损伤
    1.3 讨论
        1.3.1 血管性痴呆模型的制备
        1.3.2 氧化/抗氧化失衡与BCCAO后海马CA1区神经元损伤
        1.3.3 下调D型丝氨酸水平对BCCAO后海马CA1区氧化应激损伤的保护作用
    1.4 结论
    参考文献
第2章 综述 D型丝氨酸与氧化应激在中枢系统中的重要作用及研究进展
    2.1 D型丝氨酸在中枢神经系统中的作用及机制
        2.1.1 D型丝氨酸在CNS中的合成、代谢及分布
        2.1.2 D型丝氨酸的释放和摄取
        2.1.3 D型丝氨酸在CNS中的作用与功能
    2.2 氧化应激在CNS中的作用及机制
        2.2.1 氧化应激与脑组织损伤
        2.2.2 氧化应激与NADPH氧化酶
        2.2.3 氧化应激损伤标志物
    2.3 NMDA受体与NADPH氧化酶
        2.3.1 NMDA受体与NADPH氧化酶的相互作用
    2.4 展望
    参考文献
结论
致谢
导师简介
作者简介
学位论文数据集



本文编号：2972030