慢性社交应激易感与耐受小鼠海马影像及蛋白质组学纵向研究

发布时间：2021-01-17 03:10

　　背景慢性应激可以导致两种不同的表型:面对相同程度的应激,可以维持其正常的心理、生理功能为应激耐受型（stress resilience,SR）;反之,不能维持其正常心身功能,并容易引发抑郁症、创伤后应激障碍等严重精神障碍为应激易感型（stress susceptible,SS）。目前研究提示,慢性社交应激模型能较好的模拟人类的应激;在这类SR表型中可能发生了不同于SS表型的多水平主动适应性神经生物和心理行为的改变。因此,从影像、蛋白质组学、行为学水平对SS和SR表型进行研究,有助于从另一个角度揭示其易感机制、辅助筛选特异性的生物标志物,亦有助于对应激相关精神障碍提供新的防治思路。海马是与应激关联最密切的脑区之一,不仅可以调控机体的应激反应,同时也受应激影响而在其结构及功能上发生改变,已有研究发现海马的体积、组织微结构与应激相关精神障碍的发生发展密切相关。但由于海马的双重角色作用,基于横断面的研究很难判断其与应激相关精神障碍之间的发生机制。而目前应激小鼠模型的建立、影像学技术的发展,都为开展纵向研究、探寻发生机制提供了更多的可能。另一方面,海马在其左、右及背（dorsal hippoca... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：179 页

【学位级别】：博士

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技术路线图

陆军军医大学博士学位论文3.1.3.3.3 MRI 数据分析方法应用 MIPAV 软件(Image Processing, Analysis, and Visualization; https://mipav.cit.nih.gov/)[80]，根据小鼠脑图谱[81]及 Allen 小鼠脑图谱(http://atlas.brain-map.org/)[82]在每一层含海马的小鼠脑冠状图上分别勾勒小鼠的左、右海马，分别获得相应体积。并依据小鼠脑图谱，勾勒这些脑层面的全脑体积，作为 ROI 体积标准化的基础。根据现有文献报道[83, 84]，再分别将左、右海马细分为 dHi、vH 两个部分，进行进一步的海马亚区体积分析（图 3.1）。应激前后 ROI 体积增长百分比=（应激后 ROI 体积-应激前 ROI 体积）/ 应激前 ROI 体积×100%。

图 4.1 小鼠冠状脑层 ROI 示意图（A）BO图；(B)FA 图。小鼠左海马背（红色）、腹侧（蓝色）已在代表脑层勾勒出。4.1.4 统计方法所有计量资料均以平均值±标准误表示，用 SPSS 18.0 进行统计分析，用GraphPad Prism 5 软件进行作图。除非特别说明，多组间比较采用 ANOVA 加双向LSD 事后检验分析。两变量相关分析采用 Spearman 相关分析方法。P<0.05 为统计学差异显著，P<0.01 为差异非常显著。4.2 实验结果4.2.1 应激前、后海马各 ROI 弥散参数的横断面比较对三组小鼠应激前、后的 FA 值分析发现（表 4.1）：应激前，SS 组小鼠右 vHi

【参考文献】：
期刊论文
[1]星形胶质细胞在抑郁症发病机制中的研究进展[J]. 王伟,刘伟志.  第二军医大学学报. 2017(12)
[2]钙离子通道在双相障碍发病机制中的研究进展[J]. 毛睿智,赵国庆,张晨,陈俊,方贻儒.  中华精神科杂志. 2017 (04)
[3]Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair[J]. Andrew Kaplan,Alyson E.Fournier.  Neural Regeneration Research. 2017(07)
[4]氟西汀通过降低一氧化氮合酶的表达而抑制抑郁症模型大鼠海马神经元树突萎缩(英文)[J]. 罗兰,谭仁祥.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(10)



本文编号：2982080