锌离子对过度表达APPsw的SH-SY5Y细胞APP水解及Aβ分泌的影响及其机制研究

发布时间：2021-01-19 20:05

　　前言阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是发生在老年人的一种以进行性痴呆为临床特征的神经退行性疾病。AD的典型病理特征老年斑（senile plaque, SP）是由β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）在脑内异常沉积而形成。Aβ在细胞内由β-淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）经β-和γ-分泌酶水解生成并排出至细胞外。另外,APP还可以被α-分泌酶在β-和γ-分泌酶水解位点之间水解,从而阻止Aβ形成。正常情况下,细胞外存在纳摩尔级浓度的可溶性Aβ,起到神经营养作用。AD时,APP的异常剪切加工,Aβ的过多产生并由可溶状态向不溶状态的转变是AD发病的中心环节。近些年的研究提示锌离子与APP水解过程中α-、β-和γ-分泌酶之间密切相关。本研究旨在通过对过度表达APPsw的SH-SY5Y细胞给予锌离子及锌离子螯合剂TPEN干预,探讨细胞内锌离子对APP水解过程的影响。实验方法采用稳定转染APPsw基因的SH-SY5Y细胞（APPsw细胞）为研究对象,应用Western Blot技术检测给予锌离子及TPEN后AD ... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：41 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

znSO;和TPEN对APPsw细胞生存率的影响

ADAM10、BACEI和Presenilinl的表达与对照组相比，差异无统计学意义。(图3)︵.0﹄-ouu卜。岁︶ <0odH工OL哎芝0哎 1601204080︵.0﹄.uo。界右︶QdH咤 0工r的d 10050005002‘.知|-︵10︸﹄ou。如。岁︶odH咤10山甲V心8图3，ZnSO4和TPEN处理后ADAM10、BACEI和Presenilinl的蛋白表达水平变化。*为处理组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05);**为处理组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。4、ZnSO4和TpEN处理对sAppa、sAppp、e99、e83及Ap表达的

表达sAPPp表达与Ap分泌减少，与对照组比较有显著性差异(P<0.05);同时应用70林MZnSO;和I协MTpEN时，sAppa、sAppp、e99、es3及Ap的表达与对照组相比均无明显性差异。(图4) 604000802040200︵一.2uou‘0欲︶QdH哎10门gU 00oU000nnUnU﹃ 024﹃UO甘自O‘，几‘日.司.月.‘.︵10﹄一‘00卜。岁︶dHo哎 ddV901sSAPPOsAPPpC99C83ApGAPDH BO6040200︵.0‘御亡。。节界︶odH哎01匕(160，40120100806040200一工Jo归00。枷。肆︶QdH咤 0工66U...’鬓 鬓 60200080604020400月.月.月.﹃.︵工loJuou右术︶za‘vo、吐ddvs图4，znsO4和TPEN处理后sAPPa、sAPPp、e99、Cs3水平。*为处理组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05);**照组比较有显著性差异(P<0.01)。及Ap的蛋白表达为处理组与空白对


本文编号：2987632