限制热量摄入对前脑特异性早老素双敲除小鼠神经退行性病变的影响

发布时间：2021-01-21 18:41

　　老年痴呆（Alzheimer’s disease,AD）是老年人中最普遍的一种中枢神经系统退行性疾病。该疾病以脑内聚集的淀粉样蛋白（Amyloid beta）水平显著升高和神经纤维纠结（Neurofibrillarry tangles）为主要特征的,早老素基因（Presenilin,PS）在AD病理学中起重要作用,揭示其生理功能对阐明AD的具体分子机制具有重要意义。早老素是跨膜的天冬氨酸蛋白酶,有PS1和PS2两种形式,基因敲除研究表明,在前脑条件性PSl和PS2双敲除（PS conditional knock out,cDKO）小鼠表现出类似AD的进行性的神经退行性病理变化,包括认知能力衰退和前脑退化等,但是这些病理症状不依赖于脑内Aβ水平的升高,其确切的分子机理还未阐明。限制热量摄入（Calorie restriction）是通过再保持营养正常的情况下,降低饲料中的碳水化合物的含量,从而减少动物总热量的摄入。CR已被证实能够延长多种模式动物的寿命,并且还能够改善多种神经退行性疾病动物模型的病征。为了考察CR是否能改善cDKO小鼠的多种神经退行性表型,本实验对4月龄的cDKO小鼠进行... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 限制热量摄入改善CDKO小鼠神经退行性表型
    摘要
    前言
    材料和方法
    结果
        1.限制热量摄入对cDKO小鼠运动能力和海马依赖的记忆能力的影响
        2.限制热量摄入对cDKO小鼠前脑形态学的影响
    讨论
        1.限制热量摄入增强cDKO小鼠海马依赖的学习记忆能力
        2.限制热量摄入能部分逆转cDKO小鼠前脑的形态学改变
    版图与说明
第二章 限制热量摄入改善CDKO小鼠神经退行性表型的分子机理初探
    摘要
    前言
    材料和方法
    结果
        1.限制热量摄入降低星型角质细胞的激活
        2.限制热量摄入降低Caspase-3的激活
        3.限制热量摄入减少Tau蛋白的高度磷酸化
        4.限制热量摄入诱导海马基因表达变化
    讨论
        1.限制热量摄入降低了cDKO小鼠皮层神经细胞凋亡和胶质细胞的激活
        2.限制热量摄入降低了cDKO小鼠皮层中Tau蛋白的高度磷酸化
        3.限制热量摄入调节cDKO小鼠海马的基因表的变化。
    版图与说明
第三章 文献综述
    一、阿尔茨海默氏综合症（ALZHEIMER'S DISEASE, AD）
    二、早老素（PRESENILIN, PS）
    三、限制热量摄入（CALORIE RESTRICTION, CR）
参考文献
已发表和待发表的论文
致谢



本文编号：2991697