Alzheimer’s病和APOE基因及其转录调控区多态性的关联分析

发布时间：2021-01-25 00:57

　　阿茨海默氏疾病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性病，呈明显的遗传异质性。其主要病理特征是大脑皮层及其它脑区神经元间呈现(－淀粉样沉积（临床上称为老年斑）和细胞内由成对螺旋丝（Paired Helical Filaments，PHFs）组成的神经纤维缠结。随着人类平均寿命的延长和人口老龄化的出现，AD对人类健康的危害日趋严重，它导致患者在认知，记忆以及行为功能上的障碍。AD涉及到许多分子遗传学，细胞生物学以及病理学的因素，本文综述了AD多方面的研究进展以及载脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOE）基因的结构和功能，在中国汉族人群上海地区选取Alzheimer’s 病例组和正常对照组，对APOE基因及其启动子区和内含子区的多态性，载脂蛋白C1（Apolipoprotein C1,APOC1）基因的调控区进行了检测，通过研究发现APOE基因的(4等位型与AD之间存在显著关联（p<10-5），而且APOE启动子区和APOCI基因的Hha I 多态性位点也存在显著关联，但是通过进一步分析（包括层化分析和... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要（Abstract）
第一部分 正文
    第一章 引言
        第一节 AD的由来
            一、 AD的发现历史
            二、 AD的概念和分类
        第二节 AD的诊断标准
            一、 DSM-IV标准
            二、 NINCDS-ADRDA标准
        第三节 AD流行病学调查
        第四节 AD的形态学特征
            一、 头颅大小
            二、 大脑皮层变化
            三、 其它形态的变化
        第五节 AD的病理学特征及其分子机理
            一、 AD的病理特征介绍
            二、 APP的蛋白水解过程及Aβ42淀粉样蛋白斑的形成
            三、 AD中的神经原纤维的缠结
        第六节 AD的相关风险因子的研究进展
            一、 与早发型家族性AD相关基因的研究
            二、 APOE基因
                1. 载脂蛋白E功能简介
                2. APOE基因的一些特点
                3. 载脂蛋白E的生物合成和代谢活动
                4. APOE基因与AD关系的研究
            三、 A2M和LRP基因
            四、 胆固醇与AD关系的研究
                1. 胆固醇与APOE在AD中的作用
                2. APP与Aβ在细胞内的定位与胆固醇的关系
            五、 钙与AD的关系
        第七节 AD的临床治疗
    第二章 实验部分
        第一节 选择基因的简要介绍
        第二节 材料和方法
            一、 样本的选取
            二、 DNA的抽提
            三、 DNA浓度的测定和分装
                1. 测定DNA的浓度
                2. DNA的稀释与分装
        第三节 基因分型
            一、 APOE基因分型
            二、 其它基因分型
                1. 检测人类基因组数据库
                2. “巢式PCR”法
                3. DASH方法
                4. 限制性内切酶法
        第四节 结果分析说明
            一、 APOE基因与AD的关系研究
            二、 APOE基因基转录调控区与AD的关系研究
                1. APOE基因启动子区-491A/T多态性位点的数据分析
                2. APOE基因启动子区-427T/C多态性位点的数据分析
                3. APOE基因启动子区-219G/T多态性位点的数据分析
                4. APOE基因增强子区+113G/C多态性位点的数据分析
            三、 APOC1基因启动子区的Hpa1多态性位点与AD的关系研究
            四、 单倍型分析
                1. 单倍型的概念
                2. 估计单倍型频率的基本原理
                3. 单倍型分析结果
            五、 DCP1基因的插入/缺失多态性（I/D）与AD的关系
        第五节 讨论
第二部分 参考文献
第三部分 发表文章目录
第四部分 致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Alzheimer病的分型研究:现状与发展[J]. 夏镇夷.  上海精神医学. 1991(04)



本文编号：2998236