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Ghrelin/GHS-R1a对慢性禁锢小鼠焦虑相关行为的调控作用及神经环路机制探讨

发布时间:2021-01-26 11:21
  研究表明调节摄食和能量平衡的肽类激素ghrelin及受体GHS-R1a对焦虑相关行为有复杂的双相调节作用,但机制仍不清楚。环境应激是焦虑抑郁等情绪障碍性神经精神疾病的重要诱因。因此,本课题在慢性反复禁锢模型小鼠上,结合GHS-R1a敲除(knock out,KO)、AAV病毒介导的特定脑区GHS-R1a过表达等手段,进一步观察了内源性ghrelin及其受体GHS-R1a对小鼠焦虑相关行为的调节作用并对可能的神经环路机制进行了初步探讨。所用行为学测试指标包括高架十字迷宫实验、强迫游泳实验、悬尾实验及社交实验。我们发现:1.慢性反复禁锢应激导致内源性GHS-R1a在多个焦虑相关功能脑区(内侧前额叶皮质mPFC、腹侧海马v HPC和下丘脑HY)的表达上调。2.GHS-R1a KO小鼠的基础焦虑水平与同窝野生型(WT)小鼠一致,但敲除GHS-R1a缓解反复禁锢所致的小鼠焦虑相关行为障碍。高架十字迷宫结果显示慢性禁锢后,WT和GHS-R1a KO小鼠在开放臂的时间均减少,表明两者的焦虑水平均升高,但WT小鼠的焦虑样行为更加明显。相一致的是,社交实验结果显示慢性禁锢后WT小鼠的社会活动时间与基态下... 

【文章来源】:青岛大学山东省

【文章页数】:64 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

Ghrelin/GHS-R1a对慢性禁锢小鼠焦虑相关行为的调控作用及神经环路机制探讨


GHS-R1aKO小鼠基因型鉴定结果图

内源性,应激,小鼠,前额叶皮层


图 1 GHS-R1a KO 小鼠基因型鉴定结果图2.慢性禁锢应激后 WT 小鼠不同脑区内源性 ghrelin 及 GHS-R1a mRNA的表达首先我们考察了慢性禁锢后内源性 ghrelin 和 GHS-R1a 在多个焦虑相关脑区的表达是否变化。选用 2~6 个月,体重为 20g~30g 的雄性 WT 小鼠。采用的禁锢方式为 4 天反复禁锢(每天禁锢 1 小时,连续 4 天)和 24 小时单次超长禁锢。根据前期预实验结果,4 天反复禁锢后第 10-12 天小鼠的焦虑相关行为(焦虑、抑郁及社会行为减少)表现最为明显,因此我们选取禁锢后第 10 天进行高架十字迷宫测试,并在测试结束后立即取材行 real-time qRT-PCR 测试。选取的脑区主要包括内侧前额叶皮层(mPFC),伏核(NAc),海马(HPC)

小鼠,内源性,个体数


图 3 GHS-R1a KO 小鼠 mPFC 与 BLA 脑区内源性鼠源 GHS-R1a 敲除率测定。a,与同窝WT小鼠相比,GHS-R1a KO小鼠mPFC脑区GHS-R1a mRNA的含量显著降低(unpt-test, *p<0.05)。 b,GHS-R1a KO 小鼠 BLA 脑区 GHS-R1a mRNA 的含量亦明显低于 W(unpaired t-test, **p<0.01)。图中所有数据均为 mean±SEM。各组 n 值见图中标注,代表受试小鼠的个体数。


本文编号:3001022

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