次血红素六肽抗阿尔茨海默症及其作用机制研究

发布时间：2021-02-01 03:35

　　阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）,俗称老年痴呆,是一种典型的神经系统退行性疾病。据2018年阿尔茨海默症报告统计,目前全球范围内有4700万人患有阿尔茨海默症。AD患者以大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白（Amyloidβ,Aβ）斑块沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFT）以及神经元丢失为主要病理特征,其临床表现为认知功能下降,记忆力减退、语言及行为障碍,AD严重的影响患者的身心健康以及生活质量,在世界范围内引起广泛关注。当前研究表明,淀粉样前体蛋白（β-Amyloid precursor protein,APP）的错误剪切与Aβ过度沉积能够导致机体氧化还原稳态失衡,使神经元损伤,进而引发认知障碍;同时,氧化压力水平的提高可进一步促进APP的错误切割和Aβ斑块沉积的形成。两者相互作用,是导致AD病发的重要因素。因此,调节生物体内氧化还原稳态并减少Aβ沉积是抗AD药物研究的重要方向和热点内容。次血红素六肽（Deuterohemin-AlaHisThrValGluLys,DhHP-6）是基于天然微过氧化物... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
关键词及缩写
第1章 前言
    1.1 阿尔茨海默症简介
        1.1.1 阿尔茨海默症的发展现状
        1.1.2 阿尔茨海默症的临床表现及发病机制
        1.1.3 目前针对阿尔茨海默症的治疗策略
    1.2 次血红素六肽
    1.3 研究意义与实验设计
        1.3.1 选题目的及意义
        1.3.2 实验设计思路
        1.3.3 实验设计流程
1-42转基因AD线虫的保护作用及转录组学研究">第2章 DhHP-6对Aβ_1-42转基因AD线虫的保护作用及转录组学研究
    2.1 引言
        2.1.1 秀丽隐杆线虫
        2.1.2 AD模型线虫CL4176的特征及研究现状
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 主要试剂
        2.2.3 主要仪器
        2.2.4 主要溶液配制
        2.2.5 实验方法
        2.2.6 统计学分析
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 DhHP-6的合成、纯化与鉴定
        2.3.2 DhHP-6对CL4176线虫寿命及瘫痪率的影响
        2.3.3 DhHP-6对CL4176线虫体内Aβ沉积情况影响
        2.3.4 基于RNA-Seq技术的CL4176线虫转录组学分析
        2.3.5 氧化压力相关差异表达基因筛选及其实时荧光定量PCR验证
        2.3.6 讨论
    2.4 本章小结
第3章 DhHP-6对APPswe/PS1dE9双转基因AD小鼠认知行为及脑部病理变化的作用效果研究
    3.1 引言
        3.1.1 APP/PS1双转基因AD小鼠模型
        3.1.2 APP/PS1双转基因AD模型小鼠特征及研究现状
        3.1.3 实验设计流程
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 主要试剂
        3.2.3 主要仪器
        3.2.4 实验方法
        3.2.5 统计学分析
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 基本培养、笼旁观察
        3.3.2 APP/PS1双转基因小鼠基因鉴定
        3.3.3 APP/PS1双转基因小鼠的体重及分组情况
        3.3.4 转棒、抓力常规行为检测
        3.3.5 空间学习记忆能力检测
        3.3.6 社交能力及脑区功能检测
        3.3.7 TUNEL染色法检测APP/PS1小鼠脑部细胞凋亡情况
        3.3.8 免疫组化实验评估APP/PS1小鼠脑部Aβ斑块沉积情况
        3.3.9 ELISA实验测定APP/PS1小鼠脑及血浆中Aβ含量
        3.3.10 免疫组化实验观察APP/PS1小鼠脑部小胶质细胞形态
        3.3.11 免疫组化实验观察APP/PS1小鼠脑部星形胶质细胞形态
        3.3.12 ELISA实验检测APP/PS1小鼠脑部炎症因子水平
        3.3.13 APP/PS1小鼠脑部氧化因子水平检测
        3.3.14 透射电子显微镜观察APP/PS1小鼠海马区线粒体形态
        3.3.15 HE染色观察APP/PS1小鼠组织器官病理改变情况
        3.3.16 讨论
    3.4 本章小结
595/596-HT22细胞发挥氧化保护作用">第4章 DhHP-6依赖Nrf-2/HO-1信号通路对APP_595/596-HT22细胞发挥氧化保护作用
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 主要试剂
        4.2.3 主要仪器
        4.2.4 实验方法
        4.2.5 统计学分析
    4.3 实验结果与讨论
595/596质粒构建">        4.3.1 APP_595/596质粒构建
595/596转染细胞的筛选">        4.3.2 APP_595/596转染细胞的筛选
595/596-HT22转染细胞模型鉴定">        4.3.3 APP_595/596-HT22转染细胞模型鉴定
595/596-HT22细胞的存活率及凋亡作用检测">        4.3.4 APP_595/596-HT22细胞的存活率及凋亡作用检测
595/596-HT22细胞氧化因子水平检测">        4.3.5 APP_595/596-HT22细胞氧化因子水平检测
595/596-HT22细胞炎症因子水平检测">        4.3.6 APP_595/596-HT22细胞炎症因子水平检测
595/596-HT22细胞抗氧化相关蛋白表达水平的检测">        4.3.7 APP_595/596-HT22细胞抗氧化相关蛋白表达水平的检测
        4.3.8 讨论
    4.4 本章小结
结论与展望
参考文献
作者简介及攻读博士学位期间发表论文
致谢



本文编号：3012132