海马内注射Exendin-4改善β淀粉样蛋白诱导的小鼠昼夜节律紊乱及机制研究

发布时间：2021-02-06 06:12

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）作为一种常见的神经退行性疾病,临床上主要表现为认知、学习、记忆等功能进行性下降。深入研究发现,25⁴0%的AD患者同时伴有不同程度的昼夜节律紊乱症状,主要表现为睡眠-觉醒周期紊乱、日间过度思睡和夜间烦躁不安,这些症状会加重患者的认知行为障碍,严重影响患者的生活质量。AD主要的病理特征为老年斑（Senile plaque,SP）在神经元间隙的沉积、神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFTs）和神经元的丢失。β淀粉样蛋白（Amyloidβ-protein,Aβ）作为老年斑的主要成分,具有明显的神经毒性作用。研究发现,伴有Aβ沉积的APP/PS1转基因AD小鼠（Transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease,5×FAD）表现出明显的昼夜节律紊乱现象。但针对Aβ是否可以直接引起小鼠出现昼夜节律紊乱的研究却较为少见。针对AD的治疗药物层出不穷,但其治疗效果却不尽人意。大量研究表明,II型糖尿病（Type II diabete... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
常用缩写词中英文对照表
前言
第一部分 Aβ31-35引起小鼠昼夜节律紊乱及CLOCK的异常表达
    1 材料与方法
        1.1 动物和试剂
        1.2 海马内给药
        1.3 小鼠跑轮行为学实验
        1.4 Western blot实验
        1.5 数据分析
    2 结果
        2.1 Aβ31-35诱导C57BL/6 小鼠出现昼夜节律紊乱
        2.2 Aβ31-35引起小鼠海马区CLOCK蛋白异常表达
    3 讨论
    4 结论
第二部分 Exendin-4 部分改善Aβ31-35引起的昼夜节律的紊乱和CLOCK蛋白异常表达
    1 材料与方法
        1.1 试剂与仪器
        1.2 海马内给药
        1.3 小鼠跑轮行为学实验
        1.4 Western blot实验
        1.5 数据分析
    2 结果
        2.1 Exendin-4 单独给药对昼夜节律和海马区CLOCK的表达无影响
        2.2 Exendin-4 部分改善Aβ31-35引起的C57BL/6 小鼠生物节律的紊乱
        2.3 Exendin-4 改善Aβ31-35引起的C57BL/6 小鼠海马区CLOCK蛋白表达异常
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
在学期间承担/参与的科研课题与研究成果
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1][Gly14]-humanin拮抗Aβ31-35引起的大鼠空间学习记忆损伤[J]. 原丽,韩维娜,李少凤,刘晓杰,武美娜,祁金顺.  生理学报. 2012(06)
[2]Role of melatonin in Alzheimer-like neurodegeneration[J]. Jian-zhi WANG~(2,4) Ze-fen WANG~(2,3)2 Pathophysiology Department,Key Laboratory of Neurological Diseases of Hubei Province,Tongji Medical School,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;3 Department of Physiology,Medical College,Wuhan University Wuhan 430071,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2006(01)



本文编号：3020288