毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱抑制SK-N-SH细胞Aβ产生及作用机制研究
发布时间：2021-02-07 12:18
第一部分毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱通过抑制SK-N-SH细胞APP的表达抑制Aβ的产生目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种逐渐进展的神经系统退行性疾病,其特征为逐渐加重的痴呆和认知功能的障碍。AD最为显著的组织学特征为大脑皮质细胞外出现由β类淀粉多肽（amyloidβ,Aβ）积聚构成的老年斑（senile plaques,SP）。β淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,APP经β分泌酶和γ分泌酶水解能够产生Aβ。β分泌酶和γ分泌酶是APP水解产生Aβ的关键酶,能够调控Aβ的产生。以往研究发现中药海风藤提取成分毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱能有效抑制人神经母细胞瘤细胞（SK-N-SH细胞）的APP的蛋白表达水平,但是该药是否能够最终影响Aβ的水平以及β分泌酶和γ分泌酶的活性,需要进一步实验证实。本实验着重研究中药海风藤提取物毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱能否抑制SK-N-SH细胞的Aβ产生和药物对β分泌酶和γ分泌酶的影响,以及药物可能的作用机制。方法:用生药学的萃取和层析方法从中药海风藤中提取了毕拨明...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Al，P蛋白水解过程的Ap生成途径(图1APP蛋白水解过程的Ap生成途径
图2APP蛋白水解过程的Ap非生成途径(图2APP蛋白水解过程的Ap非生成途径。在Ap非生成途径，分泌酶切割产生可溶性片段，不会产生细胞内的老年斑。摘自ConeePtsforthetreatmentofAlzheimer，5disease:moleeularmeeaPPlieation.IniJExPPathol.86:173一185，2005.)APP的水解过程与Notch信号途径的水解过程十分相似，
(图4SK一N一sH细胞图。图A，loox，正常对照组;图B，400x，苏木素染色。)(二)MTT检测MTT试验结果显示，用药22小时后，各浓度的毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱(3.13林留InL，6.25林g/mL和12.50拼留mL)药物处理组和0.1%DMso处理组的SK一N一sH细胞细胞活性与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图SA，表1。(三)LDH释放检测与MT’T相似，LDH释放试验的结果显示，各浓度的毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱药物(3.13林g/mL，6.25林乡‘mL和12.50拼目mL)药物处理组和o.10;ooMso处理组的乳酸脱氢酶释放与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图SB，表1。以上结果提示毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱在试验浓度条件下对SK一N一SH细
【参考文献】：
期刊论文
[1]Activator protein-1 involved in growth inhibition by RASSF1A gene in the human gastric carcinoma cell line SGC7901[J]. Zheng-Hao Deng, Ji-Fang Wen, Jing-He Li, De-Sheng Xiao, Jian-Hua Zhou, Department of Pathology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410078, Hunan Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(09)
[2]荜茇宁对家兔实验性动脉粥样硬化的影响[J]. 麻春杰,博日吉汗格日勒图,呼日乐巴根,特格希,苏日娜. 中国中药杂志. 2008(04)
[3]海风藤化学成分和药理作用的研究进展[J]. 宋敬丽,袁林,刘艳菊,李赫宇,谭文界. 湖北中医学院学报. 2007(03)
[4]海风藤抑制淀粉样前体蛋白表达的研究[J]. 姚俊英,韩恩吉,崔行,杨玲玲,曾季平,郝建荣,付振涛. 北京中医药大学学报. 2007(05)
[5]海风藤选择性抑制淀粉样前体蛋白基因表达(英文)[J]. 韩恩吉,胡洪涛,何秀全,邓小梅,卢勇,周海涛. 中国临床康复. 2004(13)
[6]海风藤对β-APP基因表达的影响[J]. 韩恩吉,胡洪涛,何秀全,邓小梅,卢勇,周海涛. 山东大学学报(医学版). 2003(01)
[7]海风藤醇提取物对血小板活化因子诱导血小板聚集作用的初步研究[J]. 王伟,刘洋,周清明,邵启华,韩桂秋. 卒中与神经疾病. 2000(04)
[8]海风藤抑制淀粉样前体蛋白基因表达的研究[J]. 韩恩吉. 中国中药杂志. 1998(11)
[9]海风藤及其代用品药理作用的比较研究[J]. 孙绍美,於兰,刘俭,宋玉梅,宋洁,王圣平,冯毓秀. 中草药. 1998(10)
[10]海风藤抑制淀粉样蛋白诱导神经细胞胞浆钙离子升高的研究[J]. 韩恩吉,许军,ＲａｊｉｖＪｏｓｅｐｈ. 山东医科大学学报. 1998(03)
本文编号：3022215
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Al，P蛋白水解过程的Ap生成途径(图1APP蛋白水解过程的Ap生成途径
图2APP蛋白水解过程的Ap非生成途径(图2APP蛋白水解过程的Ap非生成途径。在Ap非生成途径，分泌酶切割产生可溶性片段，不会产生细胞内的老年斑。摘自ConeePtsforthetreatmentofAlzheimer，5disease:moleeularmeeaPPlieation.IniJExPPathol.86:173一185，2005.)APP的水解过程与Notch信号途径的水解过程十分相似，
(图4SK一N一sH细胞图。图A，loox，正常对照组;图B，400x，苏木素染色。)(二)MTT检测MTT试验结果显示，用药22小时后，各浓度的毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱(3.13林留InL，6.25林g/mL和12.50拼留mL)药物处理组和0.1%DMso处理组的SK一N一sH细胞细胞活性与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图SA，表1。(三)LDH释放检测与MT’T相似，LDH释放试验的结果显示，各浓度的毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱药物(3.13林g/mL，6.25林乡‘mL和12.50拼目mL)药物处理组和o.10;ooMso处理组的乳酸脱氢酶释放与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图SB，表1。以上结果提示毕拨明宁碱/二氢毕拨明宁碱在试验浓度条件下对SK一N一SH细
【参考文献】：
期刊论文
[1]Activator protein-1 involved in growth inhibition by RASSF1A gene in the human gastric carcinoma cell line SGC7901[J]. Zheng-Hao Deng, Ji-Fang Wen, Jing-He Li, De-Sheng Xiao, Jian-Hua Zhou, Department of Pathology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410078, Hunan Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(09)
[2]荜茇宁对家兔实验性动脉粥样硬化的影响[J]. 麻春杰,博日吉汗格日勒图,呼日乐巴根,特格希,苏日娜. 中国中药杂志. 2008(04)
[3]海风藤化学成分和药理作用的研究进展[J]. 宋敬丽,袁林,刘艳菊,李赫宇,谭文界. 湖北中医学院学报. 2007(03)
[4]海风藤抑制淀粉样前体蛋白表达的研究[J]. 姚俊英,韩恩吉,崔行,杨玲玲,曾季平,郝建荣,付振涛. 北京中医药大学学报. 2007(05)
[5]海风藤选择性抑制淀粉样前体蛋白基因表达(英文)[J]. 韩恩吉,胡洪涛,何秀全,邓小梅,卢勇,周海涛. 中国临床康复. 2004(13)
[6]海风藤对β-APP基因表达的影响[J]. 韩恩吉,胡洪涛,何秀全,邓小梅,卢勇,周海涛. 山东大学学报(医学版). 2003(01)
[7]海风藤醇提取物对血小板活化因子诱导血小板聚集作用的初步研究[J]. 王伟,刘洋,周清明,邵启华,韩桂秋. 卒中与神经疾病. 2000(04)
[8]海风藤抑制淀粉样前体蛋白基因表达的研究[J]. 韩恩吉. 中国中药杂志. 1998(11)
[9]海风藤及其代用品药理作用的比较研究[J]. 孙绍美,於兰,刘俭,宋玉梅,宋洁,王圣平,冯毓秀. 中草药. 1998(10)
[10]海风藤抑制淀粉样蛋白诱导神经细胞胞浆钙离子升高的研究[J]. 韩恩吉,许军,ＲａｊｉｖＪｏｓｅｐｈ. 山东医科大学学报. 1998(03)
本文编号：3022215
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