抗精神病药物在少突胶质细胞发育中的毒性及促增殖和分化效应

发布时间：2021-02-14 15:51

　　精神分裂症是一类常见的、慢性的可导致精神残疾的疾病,主要以思维、情感、行为等多方面的障碍及精神活动的不协调为主要特点,其患病率大约为1%。可以给个人、家庭和社会带来巨大的痛苦和负担,因此对精神分裂症的合理治疗一直是一个重要课题。目前精神分裂症的治疗主要是应用抗精神病药物,包括典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。少突胶质细胞功能障碍和死亡在精神分裂症等精神障碍及多发硬化等神经退行性病变的病理改变中具有重要作用。前期研究表明,上述疾病中白质和少突胶质细胞均存在一定的损伤和死亡。神经干细胞原代培养发现,抗精神病药物可明显增加少突胶质细胞的数量,并促进神经干细胞向成熟少突胶质细胞分化,但药物产生这种效果的具体机制尚不明确。此效应是否特异地作用于少突胶质细胞系,尚未阐明,本研究以大鼠少突胶质细胞系CG4细胞为研究对象,研究非典型抗精神病药物奎硫平和奥氮平以及典型抗精神病药物氟哌啶醇直接作用少突胶质前体细胞,探讨抗精神病药物对少突胶质细胞系的直接作用机制,进一步探索精神分裂症的发病机制,为更好地研发高效、副作用小的新型抗精神病药物提供理论依据和实验数据。本研究结果表明,奎硫平、奥氮平和氟哌啶醇3... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
内容提要
英文缩略词
第1章 前言
    1.1 抗精神病药物的研究背景
    1.2 抗精神病药物的研究意义
    1.3 抗精神病药物的分类
        1.3.1 典型抗精神病药物
        1.3.2 非典型抗精神病药物
    1.4 抗精神病药物的研究进展
        1.4.1 抗精神病药物的作用机制
        1.4.2 安全性和有效性
        1.4.3 药物间的相互作用
        1.4.4 抗精神病药物的不良反应
    1.5 常用的抗精神病药物及其特点
        1.5.1 典型抗精神病药物
        1.5.2 非典型抗精神病药物
    1.6 少突胶质细胞的研究进展
        1.6.1 少突胶质细胞的发育过程
        1.6.2 少突胶质细胞的生物学功能
        1.6.3 Olig 基因在CNS发育和疾病过程中的作用
        1.6.4 少突胶质细胞损伤与CNS疾病
        1.6.5 少突胶质细胞损伤和死亡机制探讨
    1.7 CG4 细胞
    1.8 立题依据
第2章 材料与方法
    2.1 主要试剂与仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 药物处理
    2.3 细胞培养
        2.3.1 DMEM/F12（1 ?1）培养基的配制
        2.3.2 CG4 细胞培养
        2.3.3 B104 细胞培养
    2.4 CG4 细胞鉴定实验
        2.4.1 CG4 细胞形态学观察
        2.4.2 CG4 细胞标志性蛋白表达的检测
    2.5 CG4 细胞增殖实验
        2.5.1 MTT
        2.5.2 Cell Counting Kit-8 试剂盒
        2.5.3 人溴脱氧核苷尿嘧啶ELISA试剂盒
    2.6 CG4 细胞分化实验
        2.6.1 细胞形态学观察
        2.6.2 免疫荧光细胞化学染色
        2.6.3 Western Blot
    2.7 统计学分析
第3章 实验结果
    3.1 CG4 细胞的验证
        3.1.1 CG4 细胞形态学特征
        3.1.2 CG4 细胞特异性蛋白表达
    3.2 奎硫平对CG4 细胞生长发育的影响研究
        3.2.1 奎硫平对CG4 细胞的毒性效应
        3.2.2 奎硫平对CG4 细胞的增殖效应检测
        3.2.3 奎硫平对CG4 细胞的分化效应
        3.2.4 奎硫平对CG4细胞发育过程中bHLH转录因子表达的影响
    3.3 奥氮平对CG4 细胞生长发育的影响研究
        3.3.1 奥氮平对CG4 细胞的毒性效应和增殖效应检测
        3.3.2 奥氮平对CG4 细胞分化效应的影响
        3.3.4 奥氮平对CG4细胞发育过程中bHLH转录因子表达的影响
    3.4 氟哌啶醇对CG4 细胞生长发育的影响研究
        3.4.1 氟哌啶醇对CG4 细胞的毒性效应和增殖效应检测
        3.4.2 氟哌啶醇对CG4 细胞的分化效应
            3.4.2.1 光学显微镜检测结果
            3.4.2.2 ICC检测结果
            3.4.2.3 Western Blot检测结果
        3.4.3 氟哌啶醇对CG4细胞发育过程中bHLH转录因子表达的影响
第4章 讨论
    4.1 CG4 细胞系的选择及鉴定
    4.2 精神分裂症与抗精神病药物
    4.3 精神分裂症与少突胶质细胞
    4.4 抗精神病药物对CG4 细胞的毒性效应和增殖效应
    4.5 抗精神病药物对CG4 细胞分化效应的影响
    4.6 抗精神病药物对CG4 细胞发育过程中转录因子的影响
第5章 结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果
致谢
中文摘要
Abstract


【参考文献】：
期刊论文
[1]帕金森病患者的睡眠障碍研究进展[J]. 杨文明,赵广峰,董婷,汪美霞,杨兴涛.  中国实验方剂学杂志. 2009(12)
[2]抗精神病药物的评价与临床选择[J]. 吴彦,施慎逊.  上海医药. 2009(10)
[3]抗精神病药物的安全性及耐受性[J]. 江开达.  上海精神医学. 2009(03)
[4]抗精神病药物的临床应用[J]. 王洪军.  内蒙古民族大学学报(自然科学版). 2008(05)
[5]抗精神病药物的合理应用[J]. 李静.  中国处方药. 2007(05)
[6]近年来中国抑郁症高发的社会因素分析[J]. 柏宁,岳长红,孙福川.  医学与哲学(人文社会医学版). 2007(03)
[7]帕金森病疾病经济负担及相关因素的调查研究[J]. 王刚,郑汭,谭玉燕,孙小康,周海燕,叶晓来,王瑛,王增,孙伯民,陈生弟.  中华神经科杂志. 2006(05)
[8]抗精神病药物治疗的进展[J]. 蔡飒,陈一岳.  广东药学. 2004(01)

硕士论文
[1]多巴胺D3受体基因多态性与抗精神病药物疗效相关性研究[D]. 宣洁琨.上海交通大学 2007



本文编号：3033502