家族性阿尔茨海默病致病基因突变分析

发布时间：2021-02-15 10:56

　　背景：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是以记忆损害和认知障碍为临床特征的一种进行性神经退行性疾病,组织病理学特征主要是老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失等。随着分子遗传学的发展,目前已知有四个基因与家族性AD（familial Alzheimer’s disease,FAD）有关：早老素-1（presenilin 1,PS-1）基因、早老素-2（presenilin2,PS-2）基因、淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein, APP）基因、Tau蛋白基因,其中PS-1基因突变是最常见的。到目前为止,已在390个家系中发现176个PS-1基因的突变位点。本研究选择对两个AD家系进行上述四个基因的突变分析。目的：探讨家族性阿尔茨海默病己知致病基因突变情况。方法：应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）DNA直接测序和限制性内切酶酶切等技术对1个早发型家族性阿尔茨海默病（early-onset familial Alzheimer’s disease,EOFAD）家系和1个晚发型家族性阿尔茨海默病（... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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家系一系谱图

硕士学位论文第一章家系二7名成员(见图2)，汉族，居住在中国南方，男2名，女5名，平均年龄(54.8士14.2)岁。家系二中有2例患者诊断为AD，为112和113，两例患者发病年龄晚(均>60岁)，症状基本相似，以渐起性近记忆力减退及认知功能障碍起病，逐渐加重，出现工作、生活不能自理，精神行为异常。该家系符合LOFAD家系的临床诊断标准。瓜乙 /////……………… … /////卜 311一 411--5图2家系二系谱图1.1.2正常对照组正常对照组与家系成员性别、年龄相匹配

基改变 (IvS6+30G、C，IvS12十24G*A)，而该家系内另一名患者和其他正常人未见该序列变异。尸S~I基因、APP基因、Tau蛋白基因均未发现碱基改变。测序图见图4。PSZ一 1SEQ盛TGCTCAC扣汀C盛1.GGCCTCTGACAGCGAGGAAGAAGTG飞.GTG吞TGAGCG以CG找.CCCT月订GTCGGCTGAGAGCCt11一4一PSZ一IF卜卜TGc代、公成二GGcl:Tc’r二c房:威G颇味任b士二GT威TGAGcG碗:GTccl:T、TGT。、:c、、Gl:。〔 〔PSZ一6SEQ11一4一PSZ{{{叭 叭塑塑塑塑互互、，’阳月月坦坦{护、 、 !!!}}’{月 月 }}}协协八八叭叭V{{{}认 认(八 {{{{}’ ’’叭叭腿腿腼八八，\.’.瓜 瓜望望脚脚}阿叭 叭l工 工.{八八八 }}}{八 八 lll叭叭‘认认匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕匕匕 匕 匕 匕 匕PSZ一 12SEQ11一4一PSZ一 12FGC竹CGTGGCCATCCTCA竹GTG几GTGGCTGGG以TGCGTCC从CTGCCTCGTGGTGGGGGCCC亡CAGGGT图4家系二的尸孕2基因测序图牛Ps-2基因1号外显子发现一个T69c同义突变今Ps-2基因6号外显子后非编码区发现一个G*c碱基改变 (Ivs6+3OG*c)尸及2基因12号外显子后非编码区发现一个G*A碱基改变(IVS12+24G*A)2.2限制性内切酶酶切分析结果DNA样本经尸客J基因exon6一F和尸害刁基因exon6一R扩增后应得到大小为 31sbp的PCR产物，这段包含只5飞j基因‘169’位点的正常人PCR产物经BglH酶切后应只得到一条为252bp的条带。家系一患者111一2和H一5，以及4例正常家系成员川一8、111一9、Iv一l、Iv一2均能被 Bgl11酶完全切开，可检测到252bp和232bp两条条带


本文编号：3034718