beta淀粉样蛋白的基元序列在插膜与寡聚过程中的交互

发布时间：2021-02-23 06:03

　　阿尔兹海默症（Alzheimer Disease,简称AD）是老年性痴呆症中最常见的形式,而氨基酸长度为39-42的β淀粉样蛋白（amyloid beta peptide,下文都简称Aβ）是导致AD重要的病理因素。Aβ最主要的特症是容易发生聚集从而产生神经毒性,越来越多的数据显示,溶解的、低分子量Aβ寡聚体比一些排列更加有序的高分子量Aβ寡聚体（例如纤维）更具有毒性。此外,Aβ可以通过插膜形成膜内寡聚,从而导致神经功能失常。在目前的研究中,我们通过比较一系列不同的Aβ删节突变体包括Aβ1-42,Aβ1-40, Aβ1-36, Aβ1-28, Aβ11-42和Aβ17-42的行为来研究Aβ分子内的基元序列如何互作从而贡献出不同的过程,例如,可溶性寡聚体的形成和插膜过程。研究结果表明,Aβ分子内这些较短的基元之间存在一个复杂的相互作用。具体说来,可溶性寡聚化、插膜以及插膜后的寡聚都有一个相同的起始事件,那就是必须通过不同的机制作用于37-40/37-42从而解除a.a.29-36与N-端之间的结合, a.a.29-36与N-端之间的结合被解除后,“释放”的Aβ才可能进一步发生可溶性的自组装... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

APP的蛋白水解过程示意图引自[5]

图1.2 Y分泌海的水解区域示意图引自[9]从图1.2可以看出Y分泌酶并不是得到A(340或42—种产物，而是具有多个位点，从而可以产生37-43长度的不同AP片段。3

上引起AD的发病机理。图1.3是胆固醇代谢方式和途径：^_ 1 「丨圏 一"??圃一-考十g ^ 24 OUC! sr?.祖 r[]^ ^. .1. Q J- ‘ — 參 ；. ^,I I kp成.ABCAILet^、 LJD.少、 I>^A lu ^ MHn.:hottirlaiiCcyt @ =Cht>lestero】 參 ??24 Hydroxychalesterol (24 OHC>? ^Cholesterol Ester |iartldle eontaiitlng _ ?”a ApoE ‘图1.3胆固醇产生和代谢途径引S[23]神经元吸收LDL-样的微粒，它由包含apo E的星形胶质细胞所产生，其中apoE很容易结合Ap。7


本文编号：3047129