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Pin1抑制对Tau磷酸化的影响及其机制

发布时间:2021-03-01 23:01
  Tau蛋白是一种微管结合蛋白。过度磷酸化的Tau,不但会丧失其正常的结合并组装微管的功能,而且还是阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)的特征性病理改变之一,神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)的主要组成成分。Pin1是微小菌素样多肽脯氨酸顺反式异构酶(Parvulin-Like Peptidyl Prolyl cis/trans Isomerases,PpIase)的一种,其基因序列高度保守,作用底物非常广泛。Pin1与底物蛋白结合后,可使其发生顺反式构象的改变,继而影响底物的稳定性、活性、磷酸化状态、亚细胞定位,以及与其他蛋白质之间的相互作用关系。例如,Pin1可以识别并结合磷酸化的Tau蛋白上pThr212-Pro213和pThr231-Pro232位点,继而异构磷酸化的Tau蛋白,使其构象由顺式变为反式,从而有利与它被磷酸酯酶PP2A识别,去磷酸化并恢复正常的微管结合功能。但是,研究表明,在AD脑中,尤其是海马组织中,Pin1的含量和活性都是明显下降的。Juglone,即5-羟基-1,4-萘醌,中文名胡桃醌,提取自... 

【文章来源】:华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:50 页

【学位级别】:硕士

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材料与方法
结果
讨论
小结
创新点
参考文献
综述
    参考文献
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]PIN1 Gene Overexpression and β-catenin Gene Mutation/Expression in Hepatocellular Carcinoma and Their Significance[J]. 王慧,张进祥,冯玮,张述,梁慧芳,汪洋,郑启昌,李卓娅.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2007(01)
[2]β-catenin up-regulates the expression of cyclinD1, c-myc and MMP-7 in human pancreatic cancer: Relationships with carcinogenesis and metastasis[J]. Yu-Jun Li, Zhi-Min Wei, Yun-Xiao Meng, Xiang-Rui Ji, Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(14)



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