阿尔兹海默病相关蛋白Aβ不同聚集体与铜离子的作用

发布时间：2021-03-08 15:55

　　阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,简称AD）是一种神经退行性疾病。β淀粉样（Aβ）多肽的病理性聚集与氧化压力的产生都是AD发生的标志性信号。Aβ是一种可与铜离子结合且具有电化学活性的金属蛋白,铜离子可能被它还原而进一步将O₂转化为H₂O₂,但也有报道称Aβ能够抑制氧化压力的产生。另外,有研究发现Aβ与铜相互作用过程中,铜会诱导Aβ进一步发生聚集。本论文从氧化压力的角度,通过对三种不同聚集形式的Aβ与铜相互作用的研究,表明Aβ三种不同聚集体在与铜的相互作用过程中表现出不同的行为。除此之外,本论文还对Aβ三种不同聚集体的毒性进行了研究。本论文首先合成Aβ,并制备了Aβ的三种不同聚集体,通过硫磺素T（ThT）荧光实验检测聚集的状态,并采用分子排阻色谱与透射电子显微镜分别对单体、寡聚体、纤维体进行了定量与定性的表征。随后利用三羧乙基膦-5,5’-二硫代/双（2-硝基苯甲酸）（TCEP-DTNB）检测Aβ与铜相互作用过程中产生的H₂O₂,并用2’,7’-二氯荧光乙酰乙... 

【文章来源】：清华大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

阿尔兹海默病人大脑中的神经纤维缠结和老年斑[3]

的其他特异性损伤标志并未研究透彻，但是越来越多的证据表明 Tau 介导的神经退行性疾病可能源于 Tau 过度磷酸化导致的聚集而引发的 Tau 正常生理功能失调[15]。因而，阐明这些聚集体在神经退行性疾病中所扮演的具体角色非常重要。目前，已经有许多关于不同聚集体的病理学研究，如图 1.2 对目前 AD 及相关神经退行性疾病中正常 Tau 以及 Tau 聚集的病理学过程进行了总结。

图1.3 Tau平衡的破坏[19]细胞溶质中过高浓度的 Tau 会增加 Tau 向病理学构象（聚集态/纤维状）转变的机会。近年来，已经有很多关于 Tau 错误折叠及纤维化的研究报道[20, 21]。研究结果表明 Tau 从与微管结合的正常状态转变为神经纤维缠结样的聚集体是一个起始于 Tau 从微管上脱离的多步反应，如图 1.4 所示。


本文编号：3071294