经侧脑室单次注射Forskolin对大鼠海马tau蛋白磷酸化和空间记忆能力的影响及二者之间的关系

发布时间：2021-03-09 23:23

　　过度磷酸化的tau蛋白是阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）患者脑神经元中以双股螺旋丝（paried helical filaments, PHF）为基本单位的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT）的主要成分,而后者是AD的特征性病理改变之一[1-3]。tau蛋白是一种微管相关蛋白,它能增加微管组装速度并在生长端降低微管分子解聚速度,在AD患者脑中过度磷酸化的tau蛋白已丧失其生物学功能,从而导致微管解聚、轴突转运受损和神经元退行性变[4-5]。至今,国际尚无公认的神经元退行性变的动物模型。我们最近的研究显示:在大鼠侧脑室注射一种cAMP-依赖性蛋白激酶A（cAMP dependent protein kinase, PKA）的特异性激动剂Forskolin后,在24 h时引起tau蛋白过度磷酸化和大鼠空间记忆障碍[6]。为了进一步探讨:1、在成年大鼠进行侧脑室注射不同浓度PKA的特异性激动剂Forskolin后,在同一时间点观察PKA激活后对大鼠海马tau蛋白磷酸化程度和空间记忆的影响及二者之间的关系;2、结合第一步的实验... 

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同浓度的Forskolin对大鼠海马tau蛋白磷酸化和PP2A的影响

20同浓度 Forskolin 对大鼠空间保留记忆的影响ffect of different strength of Forskolin on the spatial retention memory in (0μM, 80μM, and 200μM 40μl) impaired differentially the spatial memorythe latency for rats to find the platform; B: the pathway for rats to find the pressed as mean ± SD (n=12). **, P<0.01 vs injection with 0μM Forskolin; after injection; &&, P<0.01 injection with 80μM Forskolin vs injection.

25 Forskolin 在不同时间对大鼠空间保留记忆的影响。 of Forskolin on the spatial memory retention in rat. Injection of forskolin (8rentially the spatial memory retention of the rats at 24 h, 48 h and 72 h after ir rats to find the platform(s); B: the pathway for rats to find the platform. Aean ± SD (n=12). **, P<0.01 before vs after injection; ##, P<0.01 48 h and ; &&, P<0.01 48 h vs 72 h after injection.

【参考文献】：
期刊论文
[1]INHIBITION OF MELATONIN BIOSYNTHESIS ACTIVATES PROTEIN KINASE A AND INDUCES ALZHEIMER-LIKE TAU HYPERPHOSPHORYLATION IN RATS[J]. Ling-qiang Zhu, Shao-hui Wang, Zhi-qun Ling, Qun Wang, Mao-qiong Hu, and Jian-zhi Wang* Department of Pathophysiology, Institute of Neuroscience, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030.  Chinese Medical Sciences Journal. 2005(02)
[2]Overexpression of amyloid precursor protein inhibits neurite outgrowth and disrupts cytoskeleton in N2a cells[J]. 王泽芬,王建枝.  Chinese Medical Journal. 2004(05)
[3]脑脊液中β-淀粉样蛋白检测与阿尔茨海默病的早期诊断（英文）[J]. 程虹,丁新生,王琨,张雪玲,王颖,姚娟,邓晓萱.  Journal of Nanjing Medical University. 2003(03)
[4]家族性阿尔茨海默病的早老素-1基因突变三例报告[J]. 贾建平,许二赫.  中华神经科杂志. 2003(02)
[5]ApoE基因多态性与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系[J]. 陈谊,Olivier HANON,Francoise FORETTE.  临床中老年保健. 2002(04)
[6]建立超敏ELISA-双酶底物循环法检测tau蛋白[J]. 胡元元,周新文,何善述,王建枝.  生物化学与生物物理进展. 2002(04)
[7]渥曼青霉素在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的拮抗作用[J]. 刘世杰,王建枝.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(02)
[8]阿尔茨海默病患者脑脊液中Tau蛋白的含量及意义[J]. 王磊,袁锦楣,郝洪军,李海峰,金弘敏,冀成君.  中国临床神经科学. 2000(04)



本文编号：3073651