阿尔茨海默病中I 2 PP2A /SET核运输障碍的机制研究

发布时间：2021-03-10 20:21

　　背景：阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）患者脑中蛋白磷酸酯酶PP2A活性降低，并被认为是导致tau蛋白过度磷酸化促细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillarytangles, NFTs）形成的主要原因。然而，AD脑内参与调节PP2A活性的机制尚未明了。Li等从牛肾抽提物中纯化出两种热稳定蛋白I1PP2（APHAP I）和I2PP2（ASET），二者均能特异且高效地抑制PP2A活性。在AD患者脑内，核蛋白SET水平显著增高，且主要分布在嗅球、海马、大脑皮质、尾壳核、丘脑等脑区；作为核蛋白，SET从核转运至胞浆，并发现与神经元胞浆内PP2A及异常过度磷酸化的tau蛋白共定位。上述研究说明AD患者脑内出现了胞浆SET异常聚积并且是tau蛋白过度磷酸化的关键上游机制。然而，核蛋白SET如何滞留并聚积于胞浆以及SET抑制PP2A活性的分子机制尚不清楚。亲核蛋白的核运输过程主要通过核定位信号（nuclear localization signal, NLS）和核输出信号（nuclear export signal, NES）来调节。其中，核定位信号NLS通常是亲核蛋白... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

携带外源性核定位信号NLS的SET/NTF质粒构建示意图

【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸小檗碱对大鼠口服地高辛药动学的影响[J]. 鞠洋,邱雯,蒋学华,刘昌孝.  中国中药杂志. 2011(07)
[2]阿尔采末病神经元凋亡发生机制的研究及四氢小檗碱的抗凋亡作用[J]. 许长庆.  生理科学进展. 1999(03)



本文编号：3075228