Gsk-3β/β-Catenin/p-GluR1在生命早期应激致小鼠类焦虑、抑郁行为中的作用机制的研究

发布时间：2021-03-25 01:46

　　目的:生命早期应激与个体的认知、行为、情感障碍的发生密切相关。本实验通过建立生命早期应激（Early life stress,ELS）模型,观察生命早期应激及不同年龄阶段（婴幼儿期、青春期、成年期）艾司西酞普兰和丙戊酸钠干预对小鼠行为学及海马区Gsk-3β/β-Catenin/p-Glu R1信号系统的影响,从而探讨生命早期应激对子代小鼠的影响及其病理生理学机制,以期为与生命早期应激相关疾病的发病机制的研究提供理论依据。方法:采用母婴分离模型,将C57BL/6J小鼠分为2组,对照组（control,CON）:正常饲养组,和生命早期应激组（ELS）:母一代（F0）及小鼠自身（F1）从哺乳期至断奶期（第2-20天）给予母婴分离应激。对照组和ELS组分别在小鼠婴幼儿期、青春期、成年期给予生理盐水、艾司西酞普兰和丙戊酸钠干预,待小鼠成年后进行旷场实验、社交实验、高架十字迷宫、悬尾实验和强迫游泳实验,并检测小鼠海马区Gsk-3β,p-Gsk-3β,β-Catenin,Non-phospho（Active）β-Catenin,Glu R1,p-Glu R1和Glu R2的表达。结果:1.生命早期应... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2，A、C：艾司西酞普兰干预；B、D：丙戊酸钠干预

.1.2结果显示，在婴幼儿时期给药阶段，药物干预对小鼠在社交箱中的活动距离主效应显著（F(2,44)=9.688, P<0.001)，丙戊酸钠干预可以增加小鼠在社交箱中活动距离（P<0.05）（图 3A）；应激和药物干预对小鼠进入社交区的时间主效显著，ELS 减少小鼠进入社交区的时间（F(1, 44)=5.391，P=0.025），丙戊酸钠干可缓解早期应激的影响（F(1,44)=5.385，P=0.008）（图 3D），即早期生命应激减了小鼠的社交行为水平，而丙戊酸钠干预可缓解早期应激对小鼠社交行为的影。青春期给药阶段，应激和药物干预对小鼠进入社交区的时间存在交互作用F(2,52)=4.079, P=0.023)，生命早期应激减少小鼠进入社交区的时间，青春期给丙戊酸钠干预可逆转早期应激的影响（P<0.05）（图 3E）。在成年期给药阶段，激和药物对小鼠进入社交区的时间存在交互作用（F(2,41)=5.998, P=0.005)，对组成年期艾司西酞普兰干预增加小鼠进入社交区的时间（P<0.05）（图 3F），并不能缓解早期应激的影响。不同阶段疗效比较发现，在青春期给予艾司西酞兰干预更能增加小鼠进入社交区的时间（F(2,47)=4.918, P=0.011）（图 4A）。

图 4图 4，A、C：艾司西酞普兰干预；B、D：丙戊酸钠干预。#：应激主效应显著，P<0.05；段主效应显著，P<0.05；*：P<0.05。3高架十字迷宫测试结果显示，在婴幼儿时期给药阶段，应激和药物干预对小鼠在高架十字迷宫活动距离的主效应显著，ELS 减少小鼠在高架十字迷宫中的活动距离(1,44)=6.307, P=0.016），丙戊酸钠增加小鼠在高架十字迷宫中的活动距离1,44)=4.930, P=0.012）（图 5A）；同时，ELS 减少小鼠进入开放臂的相对时间1,44)=5.314, P=0.026）（图 5D）。在青春期给药阶段，丙戊酸钠干预可增加在十字迷宫中的活动距离（F(1,44)=3.236, P=0.047）（图 5B）。成年期给药阶段，酸钠干预可增加小鼠在高架十字迷宫中的活动距离（F(1,41)=3.643, P=0.035） 5C）；应激和药物干预对小鼠进入开放臂的相对时间的交互作用显著

【参考文献】：
期刊论文
[1]Methyl-CpG binding proteins in the nervous system[J]. Leah HUTNICK.  Cell Research. 2005(04)



本文编号：3098794