PI3K/Akt/mTOR信号通路对血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬的调节作用

发布时间：2021-03-27 12:46

　　目的通过对血管性痴呆模型大鼠应用PI3K/Akt/m TOR通路抑制剂LY294002、雷帕霉素进行干预,观察PI3K、Akt、m TOR通路蛋白表达及对自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达的影响,探讨PI3K/Akt/m TOR信号通路对血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬的调节作用。方法1动物分组192只健康雄性SD实验大鼠随机分为假手术组（Sham组）、血管性痴呆模型组（VD组）、PI3K抑制剂组（LY294002组）和m TOR抑制剂组（雷帕霉素组）,每组大鼠再随机分为模型制备成功后的1、2、4、8周4个亚组（每组12只）。2血管性痴呆模型制备采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型。3给药方法侧脑室立体定位:Bregma点向左或右旁开0.9mm,向后1.5 mm,用微型牙科钻打孔,有明显穿破感后拔出。用微量进样器吸取10mmol/L的LY294002溶液10μl,沿钻孔缓慢进针,进针深度达3.8 mm,于5分钟内匀速缓慢注入,等留针5 min后缓慢拔针。雷帕霉素组方法同LY294002组。4采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠海马CA1区PI3K、Akt、m ... 

【文章来源】：华北理工大学河北省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第1章 实验研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 主要试剂
        1.1.2 主要仪器
        1.1.3 实验动物及分组
        1.1.4 动物模型制备
        1.1.5 药物配制
        1.1.6 免疫组化检测方法
        1.1.7 免疫印迹（Western blotting）检测方法
        1.1.8 免疫荧光检测方法
        1.1.9 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 各组大鼠海马CA1区PI3K蛋白表达结果
        1.2.2 各组大鼠海马CA1区Akt蛋白表达结果
        1.2.3 各组大鼠海马CA1区mTOR蛋白表达结果
        1.2.4 各组大鼠海马CA1区mTOR蛋白表达结果
        1.2.5 各组大鼠海马CA1区LC3II/LC3I蛋白表达
        1.2.6 各组大鼠海马CA1区LC3荧光显微镜检测结果
    1.3 讨论
        1.3.1 血管性痴呆动物模型的制备
        1.3.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在VD大鼠海马CA1区的表达
        1.3.3 PI3K/Akt/mTOR信号通路对VD大鼠海马CA1区神经元自噬的调节作用
    1.4 小结
    参考文献
第2章 综述 PI3K/Akt/mTOR信号通路在自体吞噬调节中的研究进展
    2.1 自体吞噬
        2.1.1 自噬的定义及分类
        2.1.2 自噬的检测
        2.1.3 自噬的调控机制
    2.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路在自噬中的作用
        2.2.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路
        2.2.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路与自体吞噬的关系
    参考文献
结论
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬对肿瘤形成的双重调节作用及相关机制[J]. 徐北惠,陆君涛,倪培华.  诊断学理论与实践. 2015(01)
[2]Autophagy activation aggravates neuronal injury in the hippocampus of vascular dementia rats[J]. Bin Liu,Jing Tang,Jinxia Zhang,Shiying Li,Min Yuan,Ruimin Wang.  Neural Regeneration Research. 2014(13)
[3]自噬及自噬相关蛋白在帕金森病模型大鼠黑质纹状体中的表达及意义[J]. 刘斌,孙静,张晋霞,毛文静,马原源,吕超男,成晓华,毕树立.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2014(03)
[4]自噬在血管性痴呆发病中的作用研究[J]. 刘斌,唐静,袁敏,毕树立,李世英.  临床神经病学杂志. 2013(06)
[5]血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬及微管相关蛋白1轻链3的表达[J]. 刘斌,唐静,袁敏,李世英.  第二军医大学学报. 2013(09)
[6]PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗胶质细胞瘤研究进展[J]. 梁若飞,刘艳辉.  中华神经外科疾病研究杂志. 2013(04)
[7]雷帕霉素靶蛋白信号通路与靶向雷帕霉素靶蛋白抗肿瘤药物研究进展[J]. 林辰初,袁胜涛.  中国新药杂志. 2013(14)
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[9]Wortmannin对血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬相关蛋白Beclin-1及凋亡相关蛋白Caspase-3表达的影响[J]. 袁敏,唐静,刘斌.  中华临床医师杂志(电子版). 2013(12)
[10]自体吞噬在动脉粥样硬化斑块中的作用[J]. 翟纯刚,季晓平,陈文强.  国际心血管病杂志. 2013(03)



本文编号：3103537