脑源性神经营养因子单体型及载脂蛋白E基因多态性与晚发性抑郁症关系研究

发布时间：2021-03-31 09:02

　　目的基础和临床研究证实脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和载脂蛋白E （apolipoprotein e,APOE）基因多态性与抑郁症（major depressive disorder,MDD）的发病关系密切。本研究通过检测BDNF及APOE基因多态性,探讨BDNF基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）、单体型及其与APOE基因交互作用与晚发性抑郁症（late-onset depression,LOD）的关系。为LOD的诊断提供遗传学标记。方法LOD患者144例,其中男性66例,女性78例,年龄62-85岁,平均年龄（72.3±5.0）岁;健康对照组110例男性50例,女性60例,年龄63-87岁,平均（72.8±5.7）岁。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）法检测APOEε2/ε3/ε4及BDNF 712G/A、... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BDNF作用途径用锂盐治疗抑郁大鼠模型6周后发现，大鼠脑部海马、前皮质、枕骨皮质和纹状体的BDNF浓度增加[18]

图2 BDNF在抑郁症病因和治疗中的作用很重要的一点是外周血液循环中 BDNF 的来源仍不清楚，目前认为血小板经元和血管内皮细胞是 BDNF 的主要来源。Pan 等[31]证实 BDNF 可以通过屏障，血清 BDNF 水平是脑内 BDNF 水平的间接反映。3、MDD与BDNF基因多态性研究BDNF 基因位于 11p13-14，跨度 66.8kb，包含 11 个外显子，其表达的蛋白经营养因子家族的一员，它在中枢神经系统中广泛表达，以二聚体形式存]。BDNF 712G/A：位于 BDNF 基因 5’端第一外显子上游 712bp 处，Genomati分析提示该区域序列突变干扰真核生物聚合酶Ⅱ启动子的结合位点，并影DNF 基因的转录。BDNF 270C/T：位于 5 号外显子的非编码区，在 196A/G 位点上游约 40k关于此突变点与 MDD 关系的研究资料相对较少。Kanemoto 等[33]研究发现

BDNF 196A/G （Val66Met）：BDNF 基因编码区的一个 A/G 多态性位点（NCBI SNP 数据库编号：rs6265）可对 BDNF 基因的蛋白表达产生影响（缬氨酸替代蛋氨酸），从而影响 BDNF 的分泌[36]。Ribeiro 等[37]研究发现墨西哥人群中患者组 GG 型纯合子比例明显高于对照组，是 MDD 的危险因素。Tsai 等[38]和 Hong 等[39]研究中国人群中 BDNF 196A/G 多态性与 MDD 之间的关系，结果显示MDD患者BDNF 196A/G的基因型和等位基因频率与对照组无显著性差异，故认为很可能BDNF基因或其附近基因的多态性调控着BDNF的转录导致MDD的发生。少数研究有阳性结果，Hwang 等[40]报道 BDNF 196A/G 基因多态性与老年抑郁症有关，AA 型纯合子增加 MDD 的患病风险，但推测这种阳性结果可能是一次偶然或者由分组效应引起的。BDNF 11757G/C：位于 BDNF 196A/G 多态性位点下游，间隔约 11278bp[41]。Oswald 等[42]在对高加索人群进行的病例对照研究时未发现 BDNF 11757G/C 基因多态性与双相障碍之间有显著相关性。4 个 SNP 的相对位置见图 3。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3111171