穹窿脑深部电刺激对1-42β淀粉样蛋白诱导的阿尔兹海默症模型大鼠学习记忆能力的影响

发布时间：2021-04-02 21:53

　　研究目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是引发老年记忆障碍最常见的一种神经退行性病,主要表现为慢性进行性认知功能丧失,并常伴随有精神症状、神经功能降低和性格改变,最终导致社交能力和生活质量下降。对其的常规的治疗手段主要是使用胆碱酯酶抑制剂及兴奋性氨基酸受体拮抗剂等对症处理,疗效差强人意[1]。脑深部电刺激术（deep brain stimulation,DBS）是一种针性调节运动障碍疾病如帕金森病[2]、肌张力障碍、特发性震颤等运动症状的外科治疗手段。近年来有学者提出用DBS治疗AD,并且已经有初步的临床试验[3-6]。动物实验表明,DBS可以改善AD的症状,但其治疗效果的具体作用机制仍不明确[7,8]。在本实验中,我们在1-42 β淀粉诱导的AD模型大鼠中通过7天的短期穹窿（fornix）DBS（f-DBS）刺激治疗,观察DBS刺激后AD模型大鼠的空间定位学习能力的改变以及海马区病理形态的变化,尝试讨论短期f-DBS对于AD的神经功能改善及潜在的机制。研究方法:本课题使用32只健康的8周龄雄性SD大鼠,随机分四组:（1）Sham组;（2）Sham+DBS... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－２－１实验流程图??

?第三章研究结果???第三章研究结果??３．１?ＡＤ模型确立??通过水迷宫定向航行行为学实验确定ＡＤ模型成功构建。??为确保建模成功，我们首先在造模后进行了水迷宫定向航行实验，如图３－１??所示，与文献报道？致，双侧ＣＡ１处注射１－４２Ｐ淀粉后实验大鼠寻找庇护隐蔽平??台的潜伏期明显增加，提示其学习和空间探索能力降低，ＡＤ造模成功。??Ａ?Ｂ?Ｌａｔｅｎｔ?Ｐｅｒｉｏｄ??

￣１３．９３＋４．０８＾２０．６３±５．３４?一?２２．１５±５．７２?—??ＡＤ?二一＾Ｚ?１４：２５±１．８１?１２．３０±３．７２＾?１９．６１?±４．８７?２１．２５±５．２２??ＡＤ＋ＤＢＳ?８?２８．０２±１；５７＂?２５．７１±３．２２＇?２９．１８±４．２２?１８．９３±４．５２??Ｆｌｉ?Ｔ?—１３７４?１－Ｍ３８?１．５４６?３．１７４??注：＊与ＡＤ组对比：＊Ｐ＜０．０５，林＜０．０１：差异显著水平，Ｐ＜０．?０５。??图３－４短期ＤＢＳ对ＡＤ大鼠运动功能的影＿图Ａ，各组火鼠游泳平均游泳遽度；表３，各??组大鼠平均速度比较，数值：均值±标准误，差异显？水平：Ｐ＜０．０５．??３．５?ＤＢＳ后脑组织形态学变化??通常认为，ＡＤ对认知和记忆的影响主要通过其淀粉样蛋白相关的神经元凋??亡有关［１４］，通过分析海马区神经元数量，可以在一定程度上反映大脑学习、记??忆、认知等高级神经功能。??３．５．１刺激电极尖端定位??本部分实验中，我们首先通过大体切片中用ＨＥ染色确认了手术ＤＢＳ电极??尖端的脑定位（图３－５箭头所示），与标准大脑图谱对照，确定大脑冠状切片的??电极尖端达到预设脑区－穹窿。本次实验所有电极均到达了目标脑区。??２２??

【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔兹海默病的治疗进展[J]. 刘艺丽,胡为民.  中国药物与临床. 2014(01)
[2]Aβ和tau蛋白从独立学说到联合学说-老年性痴呆的研究进展[J]. 孙灵芝,阮志刚,刘靖,李国营.  神经解剖学杂志. 2012(04)



本文编号：3116027