动力蛋白Dynein通过调节自噬体逆行轴突转运相关蛋白改善APP/PS1双转基因小鼠认知障碍的实验研究

发布时间：2021-04-05 11:05

　　目的:自噬是细胞内的一种保守的溶酶体降解途径,对于维持细胞稳态和适应外界刺激至关重要。但是由于神经元细胞的极化性,神经元自噬体的形成和降解具有空间分离的特点,致使轴突容易累积降解蛋白质和受损细胞器,从而容易导致许多神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病（AD）。在AD发病早期可以观察到自噬体堆积在轴突末梢,产生自噬应激。在神经元中,动力蛋白Dynein驱动着大分子物质沿着微管逆行运动,对神经元中物质的转运起着非常关键的作用。有研究发现,在AD病人的大脑中动力蛋白中间链DIC的表达降低,并且在AD小鼠大脑中Dynein介导的逆行转运受损,自噬体沿着营养不良的神经突起大量累积。然而目前对于AD大脑中自噬体转运机制尚未十分明确,而动力蛋白Dynein在自噬体轴突转运中的具体作用也知之甚少。因此,本研究拟通过AD体内模型APP/PS1双转基因小鼠,动态观察不同年龄小鼠的认知功能、Aβ沉积现象、自噬现象、溶酶体功能和轴突转运相关蛋白的变化情况;再通干扰和过表达动力蛋白中间链DIC,进一步分析DIC对AD模型小鼠的认知功能、Aβ沉积现象、自噬现象、溶酶体功能和轴突转运相关蛋白的影响。方法:繁殖APP/P... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

APP/PS1双转基因AD小鼠鉴定结果图

樱?骄?颖芮狈?谥鸾ピ黾樱?钜煊型臣蒲б庖澹≒＜0.01；P＜0.01；P＜0.01）。空间探索实验中（图2B），与 Non Tg 组比，Tg-3M 组小鼠穿越平台区域的次数明显减少（1.85±1.02

Aβ 淀粉样斑块占海马的面积分别为 0.12±0.00％，0.59±0.02％，1.12±0.02％和 1.50±0.03％（图3B）；Aβ 淀粉样斑块的数量分别为 5.67±0.58，25.00±1.00，33.33±0.58 和


本文编号：3119516