有氧运动对AD大鼠学习记忆、Aβ相关基因表达及脂质过氧化的影响

发布时间：2021-04-05 14:34

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种多病机异质性神经退行性疾病,多发生在老年,目前在临床上无法治愈。目前认可的学说有Aβ毒性学说、自由基损伤学说、基因学说、tau蛋白异常磷酸化学说、胆碱能损伤学说及兴奋性氨基酸毒性学说等。Aβ毒性学说在众多学说中占主导地位,越来越多证据表明,Ap是各种机制交汇的共同通路,是AD发生和发展的关键因素。实验表明,ROS可以促进Ap的生成以及抑制Ap的降解；同时,Ap也参与了自由基的氧化损伤过程。由于AD发病机制复杂,临床上治疗药物也只能针对某个发病机制来缓解症状,不能完全治愈。此外,研究发现,体育运动能够调节Aβ的产生和清除,减少tau的过度磷酸化,修复和激活脑内胆碱能系统,提高抗氧化酶活性,减少脂质过氧化物的生成,促进神经发生,从多角度预防、治疗阿尔茨海默病。目的：本实验采用D-半乳糖致AD大鼠模型,研究有氧跑台运动对AD大鼠学习记忆能力、海马内Aβ相关基因表达及脂质过氧化的影响,探讨有氧运动对AD的防治作用及生理生化机制。方法：选用健康雄性SD大鼠30只,体重216.02±11.25克,随机分成正常对照组（C组,n=10... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

APP的代谢与Ap的产生[1’】Fig.iApPmetabolismandApproduetion

够说明AD病中这种转运体活性受损的原因[#6]。此外Ap能够增加突触小体导致脂质过氧化，生成更多的HNE与Gl刃尽l相结合[47l。AD病的发病进程中，谷氨酸转运体被抑制，谷氨酞胺合成酶的活性降低(如图2)，引起神经外谷氨酸积聚，NMDA过度激活，从而使神经元内的钙离子超载，最终引发细胞凋亡I4s]。G!Utamate任吮eitotoxicity以 sruPtionofCaZ+homeOStasis:行 eeradiCalform掀蔽OnC心寻.d赊鹿th图2谷氨酸过度积聚引发细胞凋亡 Fig.2Exeessi、了 eaeeumulationofglutamateindueedaPoPtosis 1.3阿尔茨海默病的治疗到目前为止，AD的病因和发病机制尚没有完全阐明，因此对于AD的治疗方案均是针对各种假说而提出的，其中，胆碱酷酶抑制剂和美金刚已经获得FDA的批准，临床效果.比较突出。下面就几类具有代表意义的治疗药物进行介绍。 1.3.1胆碱能强化剂研究发现，AD患者的基底前脑、海马体等区域的胆碱能神经元缺失、乙酸胆碱(Ach)水平下降

1989年unaka:等[60]首次将D一半乳糖损害动物模型用于治疗白内障的研究。1991年，我国的龚国清等学者根据衰老的代谢紊乱学说构建了D一半乳糖损害衰老动物模型[6’]。2.3D一半乳糖致幼动物模型造模机制给实验动物连续注射D一gal后，动物体内积聚了过量的D一gal，在醛糖还原酶的作用下生成半乳糖醇，激活半乳糖脱氢酶转化为半乳糖氧化酶(GOA)，半乳糖醇被氧化，这个反应产生大量的自由基(ROS)，引起细胞膜脂质过氧化物生成增多，破坏细胞膜的功能，使其通透性增加，c扩+进入细胞内，激活钙依赖性的蛋白酶、激酶、脂肪酶，对细胞膜、细胞器和细胞骨架造成损伤。丙烯醛、4-轻基一2一壬烯酸(HNE)等脂质过氧化产物与结构性、功能性蛋白质发生反应造成氧化损伤，引发细胞凋亡。大量的ROS积聚，激活p一分泌酶和Y一分泌酶，促进APP经p分泌酶途径水解，生成更多的Ap。ROS还可以改变Ap的肤结构，使Ap降解更困难。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]运动对阿尔茨海默病的防治及其机制分析[J]. 王芳,徐波,张杰,赵永军.  南京体育学院学报(自然科学版). 2010(02)
[4]阿尔茨海默病临床治疗药物进展[J]. 黄敏,袁进,张相年.  临床军医杂志. 2010(02)
[5]氧化应激与阿尔茨海默病[J]. 林玉坤,曾园山,屈泽强,吴金浪.  解剖学研究. 2009(01)
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[7]β淀粉样蛋白代谢相关基因与阿尔茨海默病的研究进展[J]. 吕志迈,徐运.  国际神经病学神经外科学杂志. 2007(06)
[8]多光子激光扫描成像技术对活细胞内淀粉样前体蛋白裂解和β-淀粉样蛋白生成的观察（英文）[J]. 李晓晴,张苏明,杨华静,张智红.  Neuroscience Bulletin. 2007(05)
[9]阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的研究进展[J]. 陈美婉,路露,罗焕敏.  中国老年学杂志. 2007(11)
[10]长期体育健身运动对老年人智力水平的影响[J]. 钟兴明,周颖杰,姚鸿恩.  中国康复医学杂志. 2007(02)

硕士论文
[1]有氧运动对D-半乳糖造模大鼠学习记忆及相关营养因子影响的研究[D]. 徐静.华东师范大学 2010
[2]跑台训练对大鼠学习记忆和海马内IGF-1mRNA、ERK1/2、p-ERK1/2的影响[D]. 孟兆辉.华东师范大学 2009



本文编号：3119812