蛋白酶体活性抑制对微管相关蛋白tau的磷酸化调节及机制研究

发布时间：2021-04-08 11:52

　　由过度磷酸化tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和与17号染色体相关的额颞叶痴呆与帕金森病（Parkinson’s disease, PD）等tau相关疾病的主要神经病理学特征之一。但是到目前为止,导致tau蛋白过度磷酸化及形成NFTs的机制尚未完全阐明。不仅tau蛋白的磷酸化,而且其泛素化也可促进NFTs的形成。泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS）通过E3泛素连接酶可将磷酸化的tau蛋白泛素化,同时蛋白酶体活性在tau相关疾病中降低,表明UPS可能影响tau蛋白的过度磷酸化。此外,糖原合酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β）和蛋白激酶B（protein kinase B, PKB/Akt）也在tau蛋白的异常磷酸化中起关键作用,Akt是GSK-3β的上游激酶,且热休克蛋白90（heat shock protein 90, Hsp90）与Akt两者之间结合程度的变化可... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

GSK一3p和205proteasome在HEK293/tau441细胞内的相互作用

图5.Lactaeystin处理HEK293/tau441细胞24h后，Akt总量和Akt一Ser473与Akt一Thr3点磷酸化的变化。Laetacystin和eHX共处理HE心93/tau441细胞24h后，Akt总量增加(Akt一Ser473位点(B)和Akt一Ser308位点(C)磷酸化程度减弱。统计学分析结果是用Akt蛋量标准化后表示。与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。同样，本研究也通过免疫荧光和免疫共沉淀技术进一步检测HEK293/tau441内205proteasome和从t之间的相互作用。结果显示，在细胞内205proteasomAkt蛋白之间有共定位关系，并且它们在细胞内主要定位于质膜和胞内，在细两者共沉淀呈阳性反应(图6，图7)，提示HE心93/tau441细胞内205proteasomAkt蛋白之间也有直接相互作用。

卿石题上学位沦及MASI’11丈ST’11FS孟S图6.Akt和 205proteasome在 HEK293/tau441细胞中的共定位。免疫荧光技术检测Akt和 205proteasome蛋白在细胞内的定位关系，其中绿色代表Akl，红色代表 205proteasome，蓝色代表细胞核(Hoeehst染色)。标尺为20林m。 Lacta一，11》八t)工〕:、卜、::、‘、，1、户之{:S人卜一A;叭B二Pr，t分a。口共:。二05一图7.Akt和 205proteasome在HEK293八au441细胞内的相互作用。细胞裂解后首先用anti一Akt或anti一 205proteasome的抗体进行沉淀，再通过 westemblot将沉淀物用 205proteasome和Akt的抗体显色


本文编号：3125499