丹酚酸B减轻原代培养小鼠神经元中Aβ介导的线粒体功能障碍

发布时间：2021-04-14 14:52

　　研究背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是老龄人口最常见的痴呆类型,其临床表现包括记忆力减退,认知障碍及性格改变等。AD的典型病理表现为细胞外斑块沉积及细胞内神经纤维缠结形成;前者由β淀粉样蛋白（Amyloid β,Aβ）沉积形成,后者则由过度磷酸化的Tau呈螺旋状卷曲形成。而Aβ普遍认为是AD的主要致病因子。Aβ引起神经元毒性具体机制未明,但其介导的氧化应激已被多次证实为AD发病过程中的至关重要的病理因素。近年来,线粒体功能障碍与AD发病过程中氧化应激导致的突触障碍及神经元丢失之间的关系得到重视。研究表明,Aβ将导致线粒体活性氧产生过多,细胞内氧化应激增强;两者之间互相加强形成恶性循环,导致线粒体功能障碍及细胞严重的氧化损伤。丹酚酸B（Salvianolicacid B,SaIB）是从丹参根茎中提取的具有生物活性的成分。作为一种传统中药,丹参被广泛应用于心脑血管疾病、肝炎等的治疗。药理学研究表明丹酚酸B用作为一种潜在的活性氧清除剂具有抗氧化作用。多种活性氧清除剂被证明在AD相关环境下对神经元具有保护作用。在诸多活性氧清除剂中,由植物来源的活性氧清除剂因为... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
    1. 阿尔茨海默病
        1.1 AD的病理学特征
        1.2 Aβ级联假说参与AD的发病过程
    2. 线粒体的特征与功能
        2.1 线粒体的结构特征
        2.2 线粒体的功能
        2.3 突触线粒体
    3. 线粒体功能障碍是神经元突触损伤及AD发病的中心环节
    4. 丹酚酸B
材料与方法
    1. 主要仪器
    2. 主要试剂及抗体
    3. 动物饲养及神经元原代培养
    4. Aβ寡聚体制备
    5. 实验分组及神经元药物处理
    6. MTT法检测细胞毒性
    7. 4-HNE ELISA assay
    8. 线粒体超氧化物测定
    9. 线粒体膜电位检测
    10. ATP检测
    11. 免疫蛋白印记
    12. 突触密度检测
    13. 神经元轴突线粒体长度测量
    14. 分析及统计学方法
结果
    1. MTT结果显示0-400μM浓度范围内SalB无细胞毒性
    2. SalB可保存AD相关环境下神经元线粒体生物产能功能
    3. SalB减轻Aβ介导的神经元线粒体氧化应激
    4. 丹酚酸B可保护Aβ干扰下神经元线粒体动态性异常
        4.1 丹酚酸B可减轻Aβ诱导的线粒体碎片增加
        4.2 丹酚酸B抑制Aβ引起神经元线粒体分裂/融合相关蛋白的表达异常
    5. 丹酚酸B可减轻Aβ处理神经元突触丢失
结论
讨论
参考文献
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinical observation of salvianolic acid B in treatment of liver fibrosis in chronic hepatitis B[J]. Ping Liu Yi-Yang Hu Cheng Liu Hui-Ming Xue Zhi-Qiang Xu Lie-Ming Xu Cheng-Hai Liu Hong-Tu Gu Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China Da-Yuan Zhu Shanghai Institute of Metaria Medica,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031,China Zhi-Qing Zhang the 4~(th) Hualyin City Hospital,Hualan City,223000,JiangSu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2002(04)
[2]丹酚酸B体外抑制淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用（英文）[J]. 唐民科,张均田.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(04)
[3]丹参中水溶性酚酸类成分的薄层扫描测定法[J]. 李静,何丽一,宋万志.  药学学报. 1993(07)



本文编号：3137514