母婴分离增加子代雄鼠暴露在慢性温和性应激后的抑郁、焦虑样行为以及WNT激动剂的干预作用
发布时间：2021-04-16 21:08
目的:抑郁症是最流行最常见的精神疾病,一部分的患者对经典的抗抑郁药具有耐药性。最近研究发现,细胞核的WNT信号通路在抑郁症的发病机制中起着关键作用。本研究中,我们聚焦在WNT信号通路的关键分子β-catenin及其下游转录因子TCF4,研究增加慢性应激模型的应激小鼠内的信号通路表达的差异。在生命早期,母婴之间的联系对个体的神经发育至关重要,甚至影响成年期面对环境应激的反应性。本实验研究母婴分离与成年期慢性温和性应激这两种动物模型的组合效应,通过对比单次应激与两次应激模型的抑郁、焦虑样行为结果和生化学指标的差异,对母婴分离的影响进行探讨;ES和WNT激动剂可以深化研究WNT信号通路的临床意义并为抑郁症的治疗提供新的靶点。研究方法:选取10只成年雄鼠和20只成年雌鼠作为繁育者,随后选择70只子代雄鼠建立母婴分离模型（MS）和成年期慢性温和性应激模型（CMS）。将70只刚出生的小鼠随机分为母婴分离组和对照组;MS操作流程为:仔鼠PND2-PND9每天分离3小时,PND10-PND16每天分离4小时,PND17-PND21每天分离5小时;从上午9点开始分离,仔鼠也互相隔离,对照组仔鼠正常饲养。...
【文章来源】： 张夏 中国医科大学
【文章页数】：47 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
糖水偏好实验中糖摄入占总液体摄入量的百分比，B:强迫游泳试验中不动时间
中国医科大学硕士论文9注：图2A:旷场试验中，小鼠在中心区域运动的时间占总时间的百分比，B:小鼠在在中心区域的跨格数占总跨格数的百分比。数据以S.D±SEM表示（n=9）；组间比较采用Bonferroni法。3.3MS增加焦虑样行为成年小鼠在OFT和HPM实验中的结果如图2和图3所示，在OFT实验中，中心区域的停留时间和进入次数可以代表小鼠的焦虑程度。MS应激（F(1,49)=7.750,P=0.008）和药物（F(2,49)=24.676,P=0.000）对中心区域停留时间主效应，无法进行事后检验，组间比较无差异。小鼠进入中心区域的次数如图2B所示，显示了同样的结果，MS应激（F(1,49)=8.705,P=0.005）和药物干预(F(2,49)=5.234,P=0.009)对进入中心区域的次数有主效应，无交互作用，组间比较无差异。如图3A和图3B，在HPM实验中，MS应激和药物干预对小鼠在开放臂的运动时间有交互作用（F(2,48)=4.376,P=0.018）。其中药物干预表现出了明显的主效应（F(2,48)=62.920,P=0.000）。事后检验发现，与空白组对比，二次应激小鼠的开放臂运动时间更低；ES药物干预后，有MS应激的小鼠的开放臂运动时间比无MS的低，MS阻碍了ES的干预效果。对开放臂的进入次数进行统计学分析，MS应激和药物干预对其有交互作用（F(2,48)=3.714,P=0.032），药物干预有主效应（F(2,48)=15.569,P=0.000）。事后检验发现，应激组小鼠比正常组小鼠进入次数减少；两次应激（MS+CMS）的小鼠比单次应激（NMS+CMS）小鼠表现出更少的开放臂进入次数，MS应激使小鼠焦虑样行为增加。AB
中国医科大学硕士论文10注：图3A:高架十字实验中，小鼠在开放臂运动的时间占总时间的百分比，B:小鼠进入开放臂的次数占各区域总进入数的百分比。数据以S.D±SEM表示（n=9）；#代表二次应激小鼠与空白对照组的比较。组间比较采用Bonferroni法：*：P<0.05,**:P<0.01;***:P<0.001;##:P<0.01.3.4药物治疗减轻抑郁和焦虑样行为双因素方差分析的交互作用和主效应的具体数值已在前文中描述完毕，此后不再赘述。事后检验发现，在SPT实验中，ES和WNTagonist都可以增加CMS模型小鼠的糖摄取水平，两种药物之间没有统计学差异，即药物干预缓解了应激后小鼠的抑郁样行为。对比两种模型，早期MS的经历使小鼠在药物干预后，糖摄取升高的幅度降低，MS阻碍了药物治疗的效果。在FST实验中，ES和WNTagonist对两种模型的小鼠都有降低不动时间的效应，即药物干预缓解了应激小鼠的抑郁样行为。对比药物在两模型上的干预效果，二次应激小鼠被药物的不敏感性，预示着早期MS对药物治疗有着潜在的干预作用。在评估焦虑样行为的测试中，事后检验发现在HPM实验中，ES和WNTagonist药物干预可以增加小鼠在开放臂区域停留时间和进入次数，即ES和WNTagonist缓解了应激小鼠的焦虑样行为。分析HPM实验的开放臂进入次数，发现WNTagonist对单纯CMS模型有治疗效果，ES和WNTagonist对二次应激模型小鼠都表现出抗焦虑作用。此时，MS应激降低了治疗后的开放臂进入次数，早期MS阻碍了ES和WNTagonist的抗焦虑作用。AB
本文编号：3142176
【文章来源】： 张夏 中国医科大学
【文章页数】：47 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
糖水偏好实验中糖摄入占总液体摄入量的百分比，B:强迫游泳试验中不动时间
中国医科大学硕士论文9注：图2A:旷场试验中，小鼠在中心区域运动的时间占总时间的百分比，B:小鼠在在中心区域的跨格数占总跨格数的百分比。数据以S.D±SEM表示（n=9）；组间比较采用Bonferroni法。3.3MS增加焦虑样行为成年小鼠在OFT和HPM实验中的结果如图2和图3所示，在OFT实验中，中心区域的停留时间和进入次数可以代表小鼠的焦虑程度。MS应激（F(1,49)=7.750,P=0.008）和药物（F(2,49)=24.676,P=0.000）对中心区域停留时间主效应，无法进行事后检验，组间比较无差异。小鼠进入中心区域的次数如图2B所示，显示了同样的结果，MS应激（F(1,49)=8.705,P=0.005）和药物干预(F(2,49)=5.234,P=0.009)对进入中心区域的次数有主效应，无交互作用，组间比较无差异。如图3A和图3B，在HPM实验中，MS应激和药物干预对小鼠在开放臂的运动时间有交互作用（F(2,48)=4.376,P=0.018）。其中药物干预表现出了明显的主效应（F(2,48)=62.920,P=0.000）。事后检验发现，与空白组对比，二次应激小鼠的开放臂运动时间更低；ES药物干预后，有MS应激的小鼠的开放臂运动时间比无MS的低，MS阻碍了ES的干预效果。对开放臂的进入次数进行统计学分析，MS应激和药物干预对其有交互作用（F(2,48)=3.714,P=0.032），药物干预有主效应（F(2,48)=15.569,P=0.000）。事后检验发现，应激组小鼠比正常组小鼠进入次数减少；两次应激（MS+CMS）的小鼠比单次应激（NMS+CMS）小鼠表现出更少的开放臂进入次数，MS应激使小鼠焦虑样行为增加。AB
中国医科大学硕士论文10注：图3A:高架十字实验中，小鼠在开放臂运动的时间占总时间的百分比，B:小鼠进入开放臂的次数占各区域总进入数的百分比。数据以S.D±SEM表示（n=9）；#代表二次应激小鼠与空白对照组的比较。组间比较采用Bonferroni法：*：P<0.05,**:P<0.01;***:P<0.001;##:P<0.01.3.4药物治疗减轻抑郁和焦虑样行为双因素方差分析的交互作用和主效应的具体数值已在前文中描述完毕，此后不再赘述。事后检验发现，在SPT实验中，ES和WNTagonist都可以增加CMS模型小鼠的糖摄取水平，两种药物之间没有统计学差异，即药物干预缓解了应激后小鼠的抑郁样行为。对比两种模型，早期MS的经历使小鼠在药物干预后，糖摄取升高的幅度降低，MS阻碍了药物治疗的效果。在FST实验中，ES和WNTagonist对两种模型的小鼠都有降低不动时间的效应，即药物干预缓解了应激小鼠的抑郁样行为。对比药物在两模型上的干预效果，二次应激小鼠被药物的不敏感性，预示着早期MS对药物治疗有着潜在的干预作用。在评估焦虑样行为的测试中，事后检验发现在HPM实验中，ES和WNTagonist药物干预可以增加小鼠在开放臂区域停留时间和进入次数，即ES和WNTagonist缓解了应激小鼠的焦虑样行为。分析HPM实验的开放臂进入次数，发现WNTagonist对单纯CMS模型有治疗效果，ES和WNTagonist对二次应激模型小鼠都表现出抗焦虑作用。此时，MS应激降低了治疗后的开放臂进入次数，早期MS阻碍了ES和WNTagonist的抗焦虑作用。AB
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