川芎嗪二苯甲基哌嗪对血管性痴呆大鼠的保护作用研究

发布时间：2021-04-29 11:15

　　血管性痴呆是由于脑血管疾病和心血管病变的原因导致的获得性、持续性智能障碍综合征,是老年性痴呆中最常见的类型之一,仅次于AD。目前VD的治疗主要针对供血不足、缺血半暗带的脑细胞,通过改善脑循环和脑细胞供氧预防新血栓形成与再梗死,常用的治疗药物有脑循环改善剂、脑能量代谢激活剂、促进胆碱能系统的药物,从治疗的角度来看,没有突破性进展。神经系统损伤后的恢复是一个多环节、多层面的系统整体调节过程。积极探索促进认知功能恢复的治疗策略,仍是基础医学和临床医学的一个重大课题。川芎嗪是中药川芎的主要有效成分之一,具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用,广泛应用于临床治疗。但川芎嗪分子中的甲基易被氧化,生成极性和水溶性较大的代谢物而迅速被排出体外,所以川芎嗪存在半衰期短,生物利用度低等缺点。本课题选用的化合物川芎嗪二苯甲基哌嗪（TMPDP）,是以氟桂利嗪的主要药效基团二苯甲基-1-哌嗪基甲基基团取代川芎嗪的药代基团2位甲基而合成出的新型川芎嗪烃基哌嗪类衍生物。氟桂利嗪为第2代哌嗪类钙拮抗药,能通过血脑屏障,选择性扩张血管,预防缺血、缺氧引起的细胞内Ca2+超载所致细胞损害,临床... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
符号说明
川苟嗓二苯甲基呱嗓抗血管性痴呆作用研究
    前言
    第一部分 TMPDP对SH-SY5Y神经细胞损伤的影响
        前言
        实验材料
        实验方法
        实验结果
        讨论
    第二部分 TMPDP对血管性痴呆模型大鼠的保护作用研究
        前言
        实验材料
        实验方法
        1. 实验动物分组
        2. 动物血管性痴呆模型制备及给药
        3. 前肢抓握实验
        4. Morris水迷宫实验
        5. 生化指标检测
            5.1 标本采集
            5.2 脑组织谷氨酸、MDA、GSH、NO含量,SOD、NOS活性测定
            5.3 脑组织线粒体提取及线粒体肿胀度检测
                5.3.1 线粒体提取
                5.3.2 线粒体肿胀度检测
        6. 数据处理
        实验结果
        讨论
结论
参考文献
附图
攻读硕士学位论文期间发表的论文
致谢
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]川芎嗪对脑缺血—再灌注大鼠神经功能及神经电生理的影响[J]. 方征宇,熊亮,黄杰,杨唐柱,马玉娟,尤春景.  山东医药. 2010(02)
[2]川芎嗪对百草枯中毒大鼠肾组织核因子-кB及iNOS表达的影响[J]. 刘勇涛,刘美娟,刘会芳,赵燕燕,马焕云.  山东医药. 2009(09)
[3]中药对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展[J]. 齐聪儒,孔祥玉.  承德医学院学报. 2008(04)
[4]丹红注射液对慢性脑缺血大鼠脑组织丙二醛、谷氨酸及GSH-PX的影响[J]. 商永华,刘海云.  海峡药学. 2008(07)
[5]外源性SOD对脑缺血再灌注模型大鼠血清SOD,IL-6的影响及意义[J]. 武国德,王欢,张廷华,李珍花,张学范.  第四军医大学学报. 2007(14)
[6]银杏叶提取物对拟血管性痴呆大鼠海马CA1区的保护作用[J]. 张兰英,王玉良.  潍坊医学院学报. 2006(06)
[7]局灶性脑缺血及脑缺血再灌注动物模型的制作[J]. 张秋玲,孙远标,李金国,陈小娱,白波.  中国临床康复. 2006(38)
[8]川芎嗪烟酸酯对神经细胞氧化损伤的保护作用[J]. 赵丽霞,郭秀丽,刘新泳.  中国药学杂志. 2006(06)
[9]血管性痴呆的神经生化机制[J]. 张蓓,吴海琴,张海雄.  国外医学(脑血管疾病分册). 2005(09)
[10]血管性痴呆的治疗进展[J]. 徐群,李焰生.  国外医学(脑血管疾病分册). 2005(09)



本文编号：3167428