基于DNA甲基化途径叶酸对阿尔茨海默病患者的干预研究

发布时间：2021-04-30 00:42

　　目的阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种年龄相关的神经退行性疾病,临床特征主要是记忆损失和认知障碍。其主要的病理特征包括细胞外淀粉样蛋白（amyloid-βpeptide,Aβ）蓄积形成的老年斑（senile plaques,SP）,细胞内高磷酸化tau蛋白蓄积形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）。异常的DNA甲基化可能增加Aβ的沉积,改变tau蛋白磷酸化水平。叶酸作为甲基供体,参与DNA甲基化过程。该研究通过观察叶酸干预AD患者外周血中蛋氨酸循环产物和炎性因子的蛋白表达,以及相关基因的m RNA表达水平,探讨叶酸对AD患者的作用效果,以及叶酸基于DNA甲基化途径对AD患者的作用机制,为AD患者的治疗提供临床依据,开辟新思路。方法采用病例对照研究和叶酸干预AD患者研究,来探讨叶酸基于DNA甲基化途径对AD的作用效果。病例对照研究的全部研究对象来自12年11月至2013年11月期间天津市环湖医院痴呆门诊。按年龄±3岁、性别相同,病例组和对照组1:1配比,最终纳入AD患者和正常认知功能者各115例。运用化学发光法检测外周血... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、AD人群病例对照研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 问卷调查和认知功能评定
        1.1.3 实验室检查
        1.1.4 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 人.学特征
        1.2.2 叶酸、维生素B12和Hcy水平比较
        1.2.3 AD与叶酸、维生素B12和Hcy的相关性分析
    1.3 讨论
        1.3.1 AD患者的人.学特征
        1.3.2 AD与叶酸、维生素B12以及Hcy相关性
    1.4 小结
二、基于DNA甲基化途径叶酸对AD患者的干预研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 干预措施
        2.1.3 结果评价
        2.1.4 统计方法
    2.2 结果
        2.2.1 人.学特征
        2.2.2 叶酸干预前后外周血中蛋氨酸循环产物代谢情况
        2.2.3 叶酸干预前后外周血炎性因子代谢情况
        2.2.4 叶酸干预前后外周血AD相关基因mRNA表达情况
        2.2.5 叶酸干预前后认知功能改变情况
    2.3 讨论
        2.3.1 叶酸对AD患者外周血蛋氨酸循环产物的影响
        2.3.2 叶酸对AD患者外周血Aβ 及相关基因表达的影响
        2.3.3 叶酸对AD患者外周血TNFα 及相关基因表达的影响
        2.3.4 叶酸与AChEI对AD患者的联合作用
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 阿尔茨海默病的研究进展
    综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]齐齐哈尔市社区老年痴呆症现状及策略研究[J]. 李丹,齐丽,曲艺,孙建文.  齐齐哈尔医学院学报. 2013(16)
[2]叶酸与DNA甲基化[J]. 支丽慧,李世召,杨小军,姚军虎.  动物营养学报. 2013(05)
[3]内蒙古牧区蒙、汉族Alzheimer病患病率的研究[J]. 呼日勒特木尔,张春雨,赵世刚,牛广明,阿荣,王智光,江名芳,温世荣,王德生.  临床神经病学杂志. 2013(01)
[4]阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸及血清C-反应蛋白、补体C3测定及其意义[J]. 胡霞,赵梅.  中国临床研究. 2012(07)
[5]老年痴呆患病率及危险因素调查[J]. 樊清华,郑建中.  现代预防医学. 2011(15)
[6]社区老年人阿尔兹海默病患病及影响因素分析[J]. 王艳平,翟静波,朱芳,张雯雯,杨晓娟,曲成毅.  中国公共卫生. 2011(07)
[7]河北省3632名城乡社区老年人慢性病及老年痴呆的现况调查[J]. 康美玉,高玉梅,霍红旗,陈育民,王健,李梅杰,杜涛.  中华流行病学杂志. 2011 (07)
[8]叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响[J]. 徐中林,赵义发,吴兰兰.  重庆医科大学学报. 2011(06)
[9]胶质瘤DNA甲基化与叶酸代谢[J]. 宫安静,孟庆海.  国际神经病学神经外科学杂志. 2010(06)
[10]农村社区老年人日常生活活动能力与老年痴呆症患病率的关系研究[J]. 陈任,秦侠,马颖,李磊,刘祝明,李峰,胡志,陈若陵.  中国全科医学. 2010(33)

硕士论文
[1]叶酸对体外缺氧新生大鼠神经干细胞保护作用的研究[D]. 刘佳杰.天津医科大学 2011
[2]叶酸对局灶性脑缺血损伤大鼠保护作用研究[D]. 杜文平.天津医科大学 2009



本文编号：3168502