异落新妇苷通过Nrf2相关途径对阿尔茨海默症保护作用的研究

发布时间：2021-05-24 03:10

　　由神经元丧失和突触变性引起的阿尔茨海默症（AD）,其特征是认知功能下降、预后差,占痴呆症的60-70%。尽管β-淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化的Tau蛋白可能在AD的发生发展过程中显示出神经毒性,但由于AD具有复杂的致病机理,尚未成功找到确切的治疗靶标。在各种假设中,氧化应激和神经元凋亡的发生已被广泛接受。氧化应激以活性氧（ROS）的过度积累为代表,是线粒体膜电位失衡和核酸受损的主要原因。氧化应激会促进Aβ聚集,从而对周围的神经元产生直接的毒性作用,致使神经元易受自由基（尤其是ROS）的影响。异落新妇苷（IAB）,一种二氢黄酮醇糖苷化合物,广泛分布于土茯苓和膜荚黄芪中。与IAB有关的大多数研究都集中于从草药中分离和纯化IAB。本研究通过应用L-谷氨酸（L-Glu）诱导建立PC12凋亡细胞模型和AlCl₃与D-半乳糖（D-gal）联合诱导建立阿尔茨海默症（AD）小鼠模型,首次系统的研究IAB对AD的保护作用:1.IAB的神经保护活性及其体外机制研究IAB可以逆转25 mM的L-Glu诱导的降低的PC12细胞活力,抑制细胞凋亡,抑制细胞内ROS的累积并恢复细胞中的线粒... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词
第一章 绪论
    1.1 阿尔茨海默症研究现状
        1.1.1 阿尔茨海默症
        1.1.2 阿尔茨海默症分子机制
        1.1.3 阿尔茨海默症与天然产物
    1.2 异落新妇苷
    1.3 立题背景及研究意义
第二章 异落新妇苷体外抗阿尔茨海默症活性及机制的研究
    2.1 实验仪器与材料
        2.1.1 主要仪器
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 实验细胞系
        2.1.4 实验主要试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 PC12 细胞凋亡模型建立及细胞活力检测
        2.2.3 caspase-3 检测
        2.2.4 细胞凋亡分析
        2.2.5 ROS水平及MMP检测
        2.2.6 Western blot实验
        2.2.7 统计方法学分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 IAB保护PC12 细胞免受L-Glu诱导的损伤
        2.3.2 IAB降低caspase-3 活性
        2.3.3 IAB 降低细胞凋亡
        2.3.4 IAB 降低细胞内 ROS 累积
        2.3.5 IAB 恢复 MMP
        2.3.6 IAB对细胞内Nrf2 途径相关蛋白表达的影响
    2.4 本章小结
第三章 异落新妇苷体内抗阿尔茨海默症活性及机制的研究
    3.1 仪器与材料
        3.1.1 主要仪器
        3.1.2 实验试剂
        3.1.3 主要检测试剂盒
        3.1.4 实验动物
    3.2 实验方法
        3.2.1 动物模型建立、及分组给药
        3.2.2 Morris水迷宫测试
        3.2.3 旷场测试
        3.2.4 Y 迷宫测试
        3.2.5 样品收集
        3.2.6 ELISA检测
        3.2.7 TUNEL分析
        3.2.8 组织病理学观察
        3.2.9 免疫组织化学实验
        3.2.10 Western blot实验
        3.2.11 统计方法学分析
    3.3 实验结果
        3.3.1 IAB对 AD小鼠行为学的影响
        3.3.2 IAB降低海马神经元凋亡
        3.3.3 IAB调节Aβ水平
        3.3.4 IAB抑制P-Tau沉积
        3.3.5 IAB对小鼠脏器病理学影响
        3.3.6 IAB调节AD小鼠的胆碱能系统
        3.3.7 IAB减轻AD小鼠体内氧化应激
        3.3.8 IAB对 Nrf2 途径相关蛋白表达的调节
    3.4 本章小结
第四章 结论与展望
    4.1 主要研究成果
    4.2 后续工作展望
参考文献
作者简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Comparison of the analgesic effects between electro-acupuncture and moxibustion with visceral hypersensitivity rats in irritable bowel syndrome[J]. Ji-Meng Zhao,Liang Li,Liu Chen,Yin Shi,Yu-Wei Li,Hai-Xia Shang,Lu-Yi Wu,Zhi-Jun Weng,Chun-Hui Bao,Huan-Gan Wu.  World Journal of Gastroenterology. 2017(16)



本文编号：3203444