加兰他敏的分离、烷基修饰及抑制乙酰胆碱酯酶构效关系研究
发布时间：2021-06-07 14:11
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性的神经系统退行性疾病,是最常见的老年痴呆症。目前,阿尔茨海默病已成为影响老年人健康的主要疾病之一。在美国每年用于治疗AD患者的药物费用和护理费用是在癌症和心脏病之后排在第三位花费最大的疾病。目前最为成熟和成功治疗该疾病的方法是采用胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitors, AChEIs）进行治疗,并且胆碱酯酶抑制剂是迄今为止唯一一类通过美国FDA批准用于治疗AD的药物。加兰他敏是第二代AChE的抑制剂,是从石蒜属植物石蒜鳞茎中分离纯化而得的一种天然活性物质。由于加兰他敏在临床上疗效好且不良反应轻,因此AD病患者对于该药物的使用也相对较多。但目前加兰他敏的提取率低、成本高,大大限制了加兰他敏的使用。本实验通过单因素实验和正交实验研究了从石蒜鳞茎中分离纯化加兰他敏,并对其进行烷基化修饰,研究了加兰他敏及其同系物对AChE的抑制作用以及两者之间的构效关系,以期获得高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂。本论文主要内容如下：1.加兰他敏提取通过对乙醇提取分离工艺的单因素试验,确定了乙醇的浓度、料液...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AChE与ACb的作用Figurel-1TheeffectofAChopAChEurge
4.5.2.4加兰他敏同系物Rr.熔点及产率选择能将加兰他敏和同系物分开的展开剂，使得加兰他敏及其合成的同系物能得到最好的分离效果如图4-3，图4一4。加兰他敏同系物的Rr值及熔点见表，从表中可以看出，加兰他敏烷基修饰后，Rt值逐渐增大，其亲脂性增强，随着烷基链的增长，同系物的熔点逐渐下降。表4-3加兰他敏同系物的凡值、熔点、产率—T迪鱼生3鱼，鱼p里鱼卫鱼坦gf旦丝些鱼迎鱼旦区丝y丝iy旦旦____ ComPundC4.GALC6-GALCS钊 GALC12· GALC16.GAL氏mP/℃刃eld0.72;0.77;0.80;22卜 22622小22221卜21275.5%80.2%8生5%88.6%00.4%图 4-3CS一加兰他
图4一2加兰他敏与同系物的红外光谱Fig叮e4一2IRsPectl妞。fgaianth别爪ineandgaianlth别rninederivatives4.5.2.4加兰他敏同系物Rr.熔点及产率选择能将加兰他敏和同系物分开的展开剂，使得加兰他敏及其合成的同系物能得到最好的分离效果如图4-3，图4一4。加兰他敏同系物的Rr值及熔点见表，表中可以看出，加兰他敏烷基修饰后，Rt值逐渐增大，其亲脂性增强，随着烷链的增长，同系物的熔点逐渐下降。表4-3加兰他敏同系物的凡值、熔点、产率—T迪鱼生3鱼，鱼p里鱼卫鱼坦gf旦丝些鱼迎鱼旦区丝y丝iy旦旦____ComPundC4.GALC6-GALCS钊GALC12·GALC16.GAL氏mP/℃刃eld0.72;0.77;0.80;22卜22622小22221卜21275.5%80.2%8生5%88.6%00.4%
【参考文献】：
期刊论文
[1]石蒜中加兰他敏和力可拉敏的提取及高效液相色谱法分析[J]. 钱丹,何海波,杨志玲,吕隽,杨健. 药物分析杂志. 2009(01)
[2]石蒜科药用植物生物碱的药理学研究[J]. 吴志平,陈雨,冯煦,夏冰. 中国野生植物资源. 2008(05)
[3]一步法提取石蒜中加兰他敏和石蒜碱[J]. 李霞,熊远福,蒋利华,祝红福,文祝友. 化工进展. 2008(06)
[4]痴呆的药物治疗现状[J]. 冯连元,周伟. 临床误诊误治. 2007(11)
[5]荧光法测定石蒜中加兰他敏含量[J]. 李霞,熊远福,蒋利华,文祝友,石国荣,张薇. 作物研究. 2006(02)
[6]加兰他敏治疗轻中度阿尔茨海默病的随机双盲对照研究[J]. 洪霞,张振馨,王鲁宁,邵福源,肖世富,王荫华,钱彩韻,舒良,陈生弟,许贤豪. 中华神经科杂志. 2006(06)
[7]近年来我国中草药活性成分结构修饰及类似物合成的研究进展[J]. 虞跃. 时珍国医国药. 2006(06)
[8]阿尔茨海默病的治疗进展[J]. 祝世发,陈虹,周颖. 医药导报. 2006(06)
[9]微波辐射溶剂回流法提取石蒜中石蒜碱、力可拉敏和加兰他敏[J]. 范华均,肖小华,刘玉竹,李攻科. 中山大学学报(自然科学版). 2006(03)
[10]哈伯因治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J]. 范聚友. 中国实用神经疾病杂志. 2006(03)
硕士论文
[1]石蒜中加兰他敏等有效成分的提取及含量分析[D]. 令狐昱慰.西北大学 2007
[2]加兰他敏（Galanthamine）对学习记忆的作用[D]. 张宁.沈阳药科大学 2003
本文编号：3216726
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AChE与ACb的作用Figurel-1TheeffectofAChopAChEurge
4.5.2.4加兰他敏同系物Rr.熔点及产率选择能将加兰他敏和同系物分开的展开剂，使得加兰他敏及其合成的同系物能得到最好的分离效果如图4-3，图4一4。加兰他敏同系物的Rr值及熔点见表，从表中可以看出，加兰他敏烷基修饰后，Rt值逐渐增大，其亲脂性增强，随着烷基链的增长，同系物的熔点逐渐下降。表4-3加兰他敏同系物的凡值、熔点、产率—T迪鱼生3鱼，鱼p里鱼卫鱼坦gf旦丝些鱼迎鱼旦区丝y丝iy旦旦____ ComPundC4.GALC6-GALCS钊 GALC12· GALC16.GAL氏mP/℃刃eld0.72;0.77;0.80;22卜 22622小22221卜21275.5%80.2%8生5%88.6%00.4%图 4-3CS一加兰他
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【参考文献】：
期刊论文
[1]石蒜中加兰他敏和力可拉敏的提取及高效液相色谱法分析[J]. 钱丹,何海波,杨志玲,吕隽,杨健. 药物分析杂志. 2009(01)
[2]石蒜科药用植物生物碱的药理学研究[J]. 吴志平,陈雨,冯煦,夏冰. 中国野生植物资源. 2008(05)
[3]一步法提取石蒜中加兰他敏和石蒜碱[J]. 李霞,熊远福,蒋利华,祝红福,文祝友. 化工进展. 2008(06)
[4]痴呆的药物治疗现状[J]. 冯连元,周伟. 临床误诊误治. 2007(11)
[5]荧光法测定石蒜中加兰他敏含量[J]. 李霞,熊远福,蒋利华,文祝友,石国荣,张薇. 作物研究. 2006(02)
[6]加兰他敏治疗轻中度阿尔茨海默病的随机双盲对照研究[J]. 洪霞,张振馨,王鲁宁,邵福源,肖世富,王荫华,钱彩韻,舒良,陈生弟,许贤豪. 中华神经科杂志. 2006(06)
[7]近年来我国中草药活性成分结构修饰及类似物合成的研究进展[J]. 虞跃. 时珍国医国药. 2006(06)
[8]阿尔茨海默病的治疗进展[J]. 祝世发,陈虹,周颖. 医药导报. 2006(06)
[9]微波辐射溶剂回流法提取石蒜中石蒜碱、力可拉敏和加兰他敏[J]. 范华均,肖小华,刘玉竹,李攻科. 中山大学学报(自然科学版). 2006(03)
[10]哈伯因治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J]. 范聚友. 中国实用神经疾病杂志. 2006(03)
硕士论文
[1]石蒜中加兰他敏等有效成分的提取及含量分析[D]. 令狐昱慰.西北大学 2007
[2]加兰他敏（Galanthamine）对学习记忆的作用[D]. 张宁.沈阳药科大学 2003
本文编号：3216726
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