金属离子铜（Ⅱ）、锌（Ⅱ）与Aβ多肽相互作用的光谱学研究

发布时间：2021-06-09 08:28

　　老年痴呆症（Alzheimer disease,AD）是一种与年龄相关的神经退化性疾病,其症状主要表现为记忆力下降,思维障碍及行为异常等。随着社会的发展,人口老龄化速度的加快,AD已成为威胁人类晚年健康的一大隐患,对其治疗迫在眉睫。该病的病理特征之一是在大脑神经元外出现脑斑。该脑斑具有神经毒性,它的扩展将导致神经元萎缩、坏死。研究表明在AD患者大脑中淀粉样Aβ多肽逐渐聚集、纤维化并与其它相关蛋白质、聚糖等共沉淀形成老年脑斑。诱导Aβ多肽聚集的因素很多。据报道金属离子与Aβ多肽聚集有直接的关系。铜、锌是人体必须的两种微量元素。本文着重讨论金属离子铜（Ⅱ）、锌（Ⅱ）对Aβ多肽聚集的影响。 体外实验发现铜离子既能促使Aβ的聚集,又能与Aβ形成可溶性配合物。分子模拟方法也从理论上提出了铜离子与Aβ（10—21）相互作用的可溶键合模式,涉及到的氨基酸由Tyr、His、Gln、Glu。本文用分光光度法分别计算了铜离子与Aβ（10—20）的各氨基酸的稳定常数,并通过比较初步给出铜离子与Aβ多肽中氨基酸结合能力次序,依次为:Lys>Tyr>His>Gln～Leu>Glu>... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究现状
    1.3 本文设计思路
    参考文献
第二章 铜离子与Aβ多肽中氨基酸结合能力次序的研究
    2.1 前言
        2.1.1 电化学法
        2.1.2 分光光度法
        2.1.3 色谱法
        2.1.4 毛细管电泳法
    2.2 原理部分
    2.3 实验部分
        2.3.1 实验所需试剂及设备
        2.3.2 实验方法
    2.4 实验结果与讨论
        2.4.1 铜、氨基酸及其络合物的光谱性质
        2.4.2 组成测定
        2.4.3 稳定常数的测定
        2.4.4 稳定常数的测定结果
    参考文献
第三章 锌离子对Aβ(10—21)的聚集的影响
    3.1 前言
    3.2 研究金属离子对Aβ多肽聚集影响的物理化学方法
    3.3 金属离子锌(II)对Aβ多肽聚集的影响
        3.3.1 Aβ多肽的选取
        3.3.2 荧光指示剂的选取
        3.3.3 实验所需试剂及仪器
        3.3.4 实验溶液的配制
        3.3.5 荧光胺与Aβ(10—21)的结合比的确定
        3.3.6 不同浓度的金属离子锌(II)对Aβ多肽聚集的影响
    参考文献
第四章 总结与展望
附录
致谢
承诺书


【参考文献】：
期刊论文
[1]老年痴呆症的研究进展及治疗前景[J]. 李基文.  职业卫生与应急救援. 2003(03)
[2]β-淀粉样肽研究进展[J]. 潘振宇.  医学理论与实践. 2003(07)
[3]应激对大鼠海马Glu-NMDA受体通路的影响及锌的保护机制[J]. 耿战辉,程义勇,马秀玲,李树田,王永辉,石慧琳.  中国应用生理学杂志. 2003(02)
[4]双等色点光度法测定络合物真实摩尔吸光系数与稳定常数[J]. 彭秧锡,彭建兵.  吉林师范大学学报(自然科学版). 2003(02)
[5]β-淀粉样肽的结构、合成与性质及其与老年痴呆症的关系[J]. 刘勉,叶蕴华.  化学通报. 2002(07)
[6]β淀粉样肽引起的自由基与阿尔茨海默病[J]. 王健,许彩民,潘华珍.  生命的化学. 2002(01)
[7]胆固醇与阿尔茨海默病[J]. 许彩民,潘华珍.  生命的化学. 2002(01)
[8]成人脑组织中六种微量元素的含量及分布[J]. 安长新,金茂强,甘子民,朱新安,魏韦,秦卫华.  解剖学杂志. 2001(01)
[9]络合物稳定常数测定的仪器分析方法[J]. 袁佩,夏之宁,刘勇.  分析测试学报. 2001(01)
[10]老年痴呆的发病机理及治疗策略[J]. 张均田.  药学学报. 2000(08)

博士论文
[1]分子模拟研究老年痴呆致病蛋白结构以及基于酶结构的药物设计[D]. 韩大雄.山西大学 2004



本文编号：3220243