氟西汀对创伤后应激障碍大鼠海马及杏仁核作用的研究
发布时间：2021-06-10 08:14
目的:创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder,PTSD）是一种暴露于创伤事件使机体处于高度紧张状态而导致出现的严重精神障碍。临床上治疗PTSD没有明确药物,抗抑郁药物是首选药物。临床研究发现创伤后应激障碍病人MRI显示大脑的杏仁核和海马两个脑区体积减小。当机体应外界刺激时,系统稳态失衡,海马对新事物的学习和记忆形成发挥重要作用,杏仁核参与控制情绪,海马和杏仁核神经元容易出现功能异常。氟西汀可以明显改善PTSD患者和大鼠的行为学症状,但其具体的作用机制仍不清楚,在本研究中我们利用大鼠PTSD模型,通过以下三个方面探讨氟西汀对PTSD海马及杏仁核的作用机制,1)五羟色胺受体:5-HT1AR和5-HT2AR的表达变化;2)突触相关蛋白PSD-95和突触素Ⅰ的表达变化;3)PERK通路的变化。我们探讨氟西汀治疗创伤后应激障碍的作用机制希望为临床提供可靠的实验依据。方法:采用单一连续刺激（Single-Prolonged Stress,PTSD-SPS）来构建PTSD动物模型。然后用行为学方法包括Morris水迷宫实验（Morris Water Maze Te...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
水迷宫实验结果
图 2 高架十字和旷场实验结果A：进入开放臂次数百分比；B：在开放臂滞留时间百分比；C：进入中央区的次数；D：中央区停留的时间；*，P＜0.05；**，P＜0.01。3.2 免疫印迹检测 5-HT1AR 和 5-HT2AR 蛋白表达结果运用 2（测试阶段：SPS 刺激前/SPS 刺激后）×2（给药处理：安慰剂/氟西汀）被试内重复测量方差分析。在海马组织中，如图 3B 和 3C 所示，方差分析显示测试阶段对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=25.97, P<0.01） 和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=18.87, P<0.01）的主要影响显著；药物处理对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=0.60,P> 0.05）和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=14.24, P<0.01）的主要影响；测试阶段与药物处理之间的交互作用显着（B，5-HT1AR 表达（F（1,12）=42.37, P<0.01）；C，5-HT2AR 的表达（F（1,12）=17.01, P<0.01）。事后检验显示：（1）非 SPS 时，给药处理对大鼠海马中 5-HT1AR 表达和 5-HT2AR 的表达没有显着影响（P>0.05）；
图 3 5-HT1AR 和 5-HT2AR 在海马中的蛋白表达检测结果A：海马中 5-HT1AR 和 5-HT2AR 的免疫印迹条带；B：5-HT1AR 的统计分析结果；C：5-HT2AR 的统计分析结果；*，P＜0.05；**，P＜0.01。运用 2（测试阶段：SPS 刺激前/SPS 刺激后）×2（给药处理：安慰剂/氟西汀）被试内重复测量方差分析。在杏仁核组织中，如图 4B 和 4C 所示，方差分析显示测试阶段对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=20.96, P<0.01）和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=15.73, P<0.01）的主要影响显著；药物处理对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=10.93,P< 0.01）和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=1.78, P> 0.05）的主要影响；测试阶段与药物处理之间的交互作用显着（B，5-HT1AR 表达（F（1,12）=36.76, P< 0.01）；C，5-HT2AR 的表达（F（1,12）=51.54, P<0.01）。事后检验显示：（1）非 SPS 时，给药处理对大鼠海马中 5-HT1AR 表达和 5-HT2AR 的表达没有显着影响（P>0.05）；（2）在 SPS 时，给药处理效应显著，说明氟西汀可以明显增加大鼠 5-HT1AR表达（t（6）=9.24, P <0.01）和 5-HT2AR 的表达（t（6）=5.71, P <0.01）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]海马CA1区5-HT1A受体调控PTSD大鼠空间记忆的作用[J]. 林玲,刘国良,孙缦利. 中国病理生理杂志. 2017(01)
[2]创伤后应激障碍发生自杀的研究进展[J]. 王岚,王学义. 神经疾病与精神卫生. 2016 (02)
[3]过表达miR-132改善阿尔茨海默病样学习记忆障碍[J]. 王雪银,李宜培,程相树,赵昆朋. 中国病理生理杂志. 2016(01)
[4]PTSD样大鼠杏仁核神经元内质网分子伴侣钙网蛋白的表达[J]. 刘冬娟,肖冰,石玉秀. 中国医科大学学报. 2014(11)
[5]创伤后应激障碍大鼠海马、杏仁核神经元自噬和凋亡改变![J]. 隋竹欣,刘昊,王海涛,李慧,杨占岭,徐爱军,吕翠平,李月春. 西安交通大学学报(医学版). 2014(01)
[6]氟西汀对创伤后应激障碍大鼠海马组织5-HT1A受体表达的影响[J]. 徐爱军,刘继刚,刘昊,王海涛,李冉. 吉林大学学报(医学版). 2012(04)
[7]5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展[J]. 许莉莉,张惠云. 中国医药导报. 2012(03)
[8]5-羟色胺与创伤后应激障碍的研究进展[J]. 张黎明,陈红霞,张有志,李云峰. 中国药理学通报. 2010(10)
[9]氟西汀对大鼠创伤后应激障碍预防作用的实验研究[J]. 晋翔,谭庆荣,王化宁,高文明,王文,郑红,景元锋. 中华行为医学与脑科学杂志. 2010 (05)
[10]PTSD大鼠杏仁核神经元和突触的超微结构研究[J]. 刘冬娟,韩芳,刘宁宇,石玉秀. 解剖科学进展. 2009(01)
硕士论文
[1]慢性应激抑制大鼠基底外侧杏仁核5-HT2受体介导的长时程增强[D]. 胡葳葳.福建医科大学 2015
[2]慢性应激对大鼠海马神经元增殖和凋亡的影响及氟西汀的干预作用[D]. 孙晓海.汕头大学 2008
本文编号：3222022
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
水迷宫实验结果
图 2 高架十字和旷场实验结果A：进入开放臂次数百分比；B：在开放臂滞留时间百分比；C：进入中央区的次数；D：中央区停留的时间；*，P＜0.05；**，P＜0.01。3.2 免疫印迹检测 5-HT1AR 和 5-HT2AR 蛋白表达结果运用 2（测试阶段：SPS 刺激前/SPS 刺激后）×2（给药处理：安慰剂/氟西汀）被试内重复测量方差分析。在海马组织中，如图 3B 和 3C 所示，方差分析显示测试阶段对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=25.97, P<0.01） 和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=18.87, P<0.01）的主要影响显著；药物处理对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=0.60,P> 0.05）和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=14.24, P<0.01）的主要影响；测试阶段与药物处理之间的交互作用显着（B，5-HT1AR 表达（F（1,12）=42.37, P<0.01）；C，5-HT2AR 的表达（F（1,12）=17.01, P<0.01）。事后检验显示：（1）非 SPS 时，给药处理对大鼠海马中 5-HT1AR 表达和 5-HT2AR 的表达没有显着影响（P>0.05）；
图 3 5-HT1AR 和 5-HT2AR 在海马中的蛋白表达检测结果A：海马中 5-HT1AR 和 5-HT2AR 的免疫印迹条带；B：5-HT1AR 的统计分析结果；C：5-HT2AR 的统计分析结果；*，P＜0.05；**，P＜0.01。运用 2（测试阶段：SPS 刺激前/SPS 刺激后）×2（给药处理：安慰剂/氟西汀）被试内重复测量方差分析。在杏仁核组织中，如图 4B 和 4C 所示，方差分析显示测试阶段对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=20.96, P<0.01）和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=15.73, P<0.01）的主要影响显著；药物处理对 5-HT1AR 表达（F（1,12）=10.93,P< 0.01）和 5-HT2AR 的表达（F（1,12）=1.78, P> 0.05）的主要影响；测试阶段与药物处理之间的交互作用显着（B，5-HT1AR 表达（F（1,12）=36.76, P< 0.01）；C，5-HT2AR 的表达（F（1,12）=51.54, P<0.01）。事后检验显示：（1）非 SPS 时，给药处理对大鼠海马中 5-HT1AR 表达和 5-HT2AR 的表达没有显着影响（P>0.05）；（2）在 SPS 时，给药处理效应显著，说明氟西汀可以明显增加大鼠 5-HT1AR表达（t（6）=9.24, P <0.01）和 5-HT2AR 的表达（t（6）=5.71, P <0.01）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]海马CA1区5-HT1A受体调控PTSD大鼠空间记忆的作用[J]. 林玲,刘国良,孙缦利. 中国病理生理杂志. 2017(01)
[2]创伤后应激障碍发生自杀的研究进展[J]. 王岚,王学义. 神经疾病与精神卫生. 2016 (02)
[3]过表达miR-132改善阿尔茨海默病样学习记忆障碍[J]. 王雪银,李宜培,程相树,赵昆朋. 中国病理生理杂志. 2016(01)
[4]PTSD样大鼠杏仁核神经元内质网分子伴侣钙网蛋白的表达[J]. 刘冬娟,肖冰,石玉秀. 中国医科大学学报. 2014(11)
[5]创伤后应激障碍大鼠海马、杏仁核神经元自噬和凋亡改变![J]. 隋竹欣,刘昊,王海涛,李慧,杨占岭,徐爱军,吕翠平,李月春. 西安交通大学学报(医学版). 2014(01)
[6]氟西汀对创伤后应激障碍大鼠海马组织5-HT1A受体表达的影响[J]. 徐爱军,刘继刚,刘昊,王海涛,李冉. 吉林大学学报(医学版). 2012(04)
[7]5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展[J]. 许莉莉,张惠云. 中国医药导报. 2012(03)
[8]5-羟色胺与创伤后应激障碍的研究进展[J]. 张黎明,陈红霞,张有志,李云峰. 中国药理学通报. 2010(10)
[9]氟西汀对大鼠创伤后应激障碍预防作用的实验研究[J]. 晋翔,谭庆荣,王化宁,高文明,王文,郑红,景元锋. 中华行为医学与脑科学杂志. 2010 (05)
[10]PTSD大鼠杏仁核神经元和突触的超微结构研究[J]. 刘冬娟,韩芳,刘宁宇,石玉秀. 解剖科学进展. 2009(01)
硕士论文
[1]慢性应激抑制大鼠基底外侧杏仁核5-HT2受体介导的长时程增强[D]. 胡葳葳.福建医科大学 2015
[2]慢性应激对大鼠海马神经元增殖和凋亡的影响及氟西汀的干预作用[D]. 孙晓海.汕头大学 2008
本文编号：3222022
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