IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆再巩固和消退中的作用机制研究

发布时间：2021-06-11 05:33

　　目的：创伤后应激障碍（PTSD）由于异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤,导致延迟出现和长期持续的精神障碍,现已成为一个全球性的公共卫生问题,而治疗却没有特别有效的方法,关键是其具体的作用机制不清楚。而对PTSD机制研究主要应用条件性恐惧记忆模型,探索记忆唤起后的再巩固和消退阶段的分子通路。本课题主要采用行为学观察及药理学干预等手段探究IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆再巩固和消退中的作用,可望找到可以特异性的阻断IKK/NF-κB信号通路的靶点,达到阻断条件性恐惧记忆的再巩固和促进其消退,从而破坏恐惧记忆,为临床寻找消除PTSD药物治疗靶点提供理论依据。方法：第一部分实验旨在探究IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆再巩固过程中的作用。实验采用大鼠听觉恐惧记忆模型,在条件性恐惧记忆唤起后,于不同分子水平干扰大鼠基底外侧杏仁核（BLA）处IKK/NF-κB信号通路,观测对大鼠听觉恐惧记忆再巩固的影响,并且观察这种记忆的破坏与组蛋白脱乙酰基化的关系。第二部分实验旨在探究IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆消退过程中的作用。本部分实验同样采用听觉恐惧记忆模型,在消退训练中,核团给予... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧再巩固中的作用
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 实验设计
        1.1.4 统计分析
    1.2 结果
        1.2.1 听觉恐惧记忆唤起后,干扰BLA脑区的IKK的活性,破坏记忆的再巩固
        1.2.2 SSZ抑制IKK的活性所造成的恐惧记忆的缺失特异性发生在条件线索暴露后的再巩固阶段
        1.2.3 抑制IKK的活性,对大鼠恐惧记忆的表达无影响
        1.2.4 听觉恐惧记忆唤起后,直接干扰NF-κB DNA结合复合物活性,破坏记忆的再巩固
        1.2.5 条件线索暴露对SN50干扰NF-κB DNA结合复合物活性造成的听觉恐惧记忆的影响
        1.2.6 增加组蛋白乙酰化,可以逆转SSZ所引起的恐惧记忆行为的缺失
    1.3 讨论
        1.3.1 BLA脑区IKK/NF-κB信号通路参与听觉恐惧记忆唤起后的再巩固
        1.3.2 BLA脑区的IKK/NF-κB信号通路最终可能是通过组蛋白的乙酰化调节突触可塑性和长时程记忆的形成
    1.4 小结
二、IKK/NF-κB信号通路在听觉恐惧记忆消退过程中的作用
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 实验设计
        2.1.4 统计分析
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢



本文编号：3223922