MiRNA在阿尔茨海默症发病机制中的作用
发布时间：2021-06-16 13:32
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病。近年来,AD发病率逐年增加,且常用的抗AD药物也只能改善中、轻度AD患者的症状,并不能预防、阻止和逆转AD的发展,该疾病严重影响了患者的生活质量。MiRNAs为新发现的一类具有调控人体多蛋白基因组学的非编码RNA,在生物体的生长发育、疾病的发生发展过程中起着非常重要的作用。越来越多的研究表明miRNAs与AD的发生、发展密切相关,故本文将miRNAs在AD中的作用作一综述,重点阐述miRNAs在AD发病机制中的调节作用,以及通过调节miRNAs发挥作用的天然产物和运动干预,以期为AD的治疗提供新的思路和方向。
【文章来源】：生命的化学. 2020,40(09)CSCD
【文章页数】：11 页
【部分图文】：
AD发病机制、病理特征及其临床表现
近年来研究发现，天然产物能够通过mi RNAs来延缓AD等神经退行性疾病[79-81]，提示天然产物有可能是治疗神经退行性疾病的另一突破口。以下列举几种可通过调控mi RNA来发挥抗AD作用的天然产物。白藜芦醇又名为虎杖甙元，是一种天然的非黄酮类多酚化合物，可通过调控mi RNA对神经系统起保护作用。有关研究发现，在自然衰老的小鼠中，白藜芦醇可通过刺激mi R-134/124的表达来激活mi RNA/SIRT1通路，进而上调环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)的表达水平，促进脑源性神经营养因子(brain derived neurotropic factor,BDNF)的合成，形成mi RNA134/124-CREB-BDNF信号通路延缓中枢神经衰老及认知功能障碍[58-59]。蛇床子素是蛇床子中含量最高的香豆素类成分，可促进神经干细胞向多种神经细胞分化，维持神经元突触的结构和功能，有望成为治疗AD的潜在药物[82]。有研究显示，蛇床子素调控的mi R-9可以与BACE1靶向结合，其对AD的治疗作用可能与mi R-9的上调、BACE1的下调有关[83]。在APP595/596转基因小鼠神经细胞模型中发现，蛇床子素对神经元具有较好的保护作用，其机制可能与上调mi RNA-107、抑制BACE1表达，减少Aβ的生成有关[84]。此外，蛇床子素还可通过上调AD细胞模型中的mi R-101a-3p来抑制APP的表达。姜黄素主要来源于郁金、姜黄、莪术等姜科植物的根茎，属于多酚类物质。已有研究表明，姜黄素能有效下调APP和PS1-m RNA的表达并减少Aβ在脑组织中的聚集[85]。此外，姜黄素还可通过AMPK/ULK1[86-87]、MAPK/ERK1/2[88]、PI3K/Akt/m TOR[89]信号通路以及上调mi R-143激活自噬，减少ROS累积，抑制氧化损伤，亦或上调mi R-145抑制PI3K/Akt/m TOR[90-91]等多种信号途径介导自噬来发挥保护神经的作用。除此之外，其他的天然产物包括酸枣仁皂苷A、银杏叶提取物、大蒜素、绿茶多酚、没食子酸、黄芩素、咖啡酸、表儿茶素等均对AD有一定的改善作用，但具体的相关分子生物学机制仍需进一步研究。4.2运动方式的干预
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病[J]. 蔺莹,姚璎珈,梁喜才,时悦,倪颖男,吴雨桐,杨静娴. 中国药理学通报. 2019(04)
[2]天然产物通过调控miRNA和自噬延缓阿尔茨海默病的研究进展[J]. 陈丹丹,陈宁,寇现娟. 食品科学. 2019(05)
[3]阿尔茨海默病的发病机制研究进展[J]. 田杰,孙荣欣,王萍,谭国鹤,刘斯佳. 山东医药. 2018(27)
[4]阿尔茨海默病的精准诊疗[J]. 武力勇,郝树森. 脑与神经疾病杂志. 2018(01)
[5]蛇床子素上调miRNA-107减少APP595/596转基因神经元Aβ的生成[J]. 肖洪贺,教亚男,闫宇辉,李红艳,杨静娴. 中国药理学通报. 2017(08)
[6]60min/d游泳运动对大鼠脑衰老和海马GAP-43表达的影响[J]. 蔡婧,袁琼嘉. 体育世界(学术版). 2016(08)
[7]microRNA在糖尿病肾病中的作用[J]. 李香,王丽宏,傅雪莲,梁梅花,车慧. 东南大学学报(医学版). 2015(02)
[8]低氧和运动训练对大鼠学习记忆能力的影响及其与海马突触可塑性的关系[J]. 金其贯,吴尚琳,王云峰,金爱娜,胡要娟. 体育科学. 2015(01)
[9]阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 董贤慧,柴锡庆. 中国老年学杂志. 2014(20)
[10]姜黄素对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的抗痴呆作用研究[J]. 李娟,聂晶,张敏. 医学研究杂志. 2013(06)
本文编号：3233166
【文章来源】：生命的化学. 2020,40(09)CSCD
【文章页数】：11 页
【部分图文】：
AD发病机制、病理特征及其临床表现
近年来研究发现，天然产物能够通过mi RNAs来延缓AD等神经退行性疾病[79-81]，提示天然产物有可能是治疗神经退行性疾病的另一突破口。以下列举几种可通过调控mi RNA来发挥抗AD作用的天然产物。白藜芦醇又名为虎杖甙元，是一种天然的非黄酮类多酚化合物，可通过调控mi RNA对神经系统起保护作用。有关研究发现，在自然衰老的小鼠中，白藜芦醇可通过刺激mi R-134/124的表达来激活mi RNA/SIRT1通路，进而上调环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)的表达水平，促进脑源性神经营养因子(brain derived neurotropic factor,BDNF)的合成，形成mi RNA134/124-CREB-BDNF信号通路延缓中枢神经衰老及认知功能障碍[58-59]。蛇床子素是蛇床子中含量最高的香豆素类成分，可促进神经干细胞向多种神经细胞分化，维持神经元突触的结构和功能，有望成为治疗AD的潜在药物[82]。有研究显示，蛇床子素调控的mi R-9可以与BACE1靶向结合，其对AD的治疗作用可能与mi R-9的上调、BACE1的下调有关[83]。在APP595/596转基因小鼠神经细胞模型中发现，蛇床子素对神经元具有较好的保护作用，其机制可能与上调mi RNA-107、抑制BACE1表达，减少Aβ的生成有关[84]。此外，蛇床子素还可通过上调AD细胞模型中的mi R-101a-3p来抑制APP的表达。姜黄素主要来源于郁金、姜黄、莪术等姜科植物的根茎，属于多酚类物质。已有研究表明，姜黄素能有效下调APP和PS1-m RNA的表达并减少Aβ在脑组织中的聚集[85]。此外，姜黄素还可通过AMPK/ULK1[86-87]、MAPK/ERK1/2[88]、PI3K/Akt/m TOR[89]信号通路以及上调mi R-143激活自噬，减少ROS累积，抑制氧化损伤，亦或上调mi R-145抑制PI3K/Akt/m TOR[90-91]等多种信号途径介导自噬来发挥保护神经的作用。除此之外，其他的天然产物包括酸枣仁皂苷A、银杏叶提取物、大蒜素、绿茶多酚、没食子酸、黄芩素、咖啡酸、表儿茶素等均对AD有一定的改善作用，但具体的相关分子生物学机制仍需进一步研究。4.2运动方式的干预
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病[J]. 蔺莹,姚璎珈,梁喜才,时悦,倪颖男,吴雨桐,杨静娴. 中国药理学通报. 2019(04)
[2]天然产物通过调控miRNA和自噬延缓阿尔茨海默病的研究进展[J]. 陈丹丹,陈宁,寇现娟. 食品科学. 2019(05)
[3]阿尔茨海默病的发病机制研究进展[J]. 田杰,孙荣欣,王萍,谭国鹤,刘斯佳. 山东医药. 2018(27)
[4]阿尔茨海默病的精准诊疗[J]. 武力勇,郝树森. 脑与神经疾病杂志. 2018(01)
[5]蛇床子素上调miRNA-107减少APP595/596转基因神经元Aβ的生成[J]. 肖洪贺,教亚男,闫宇辉,李红艳,杨静娴. 中国药理学通报. 2017(08)
[6]60min/d游泳运动对大鼠脑衰老和海马GAP-43表达的影响[J]. 蔡婧,袁琼嘉. 体育世界(学术版). 2016(08)
[7]microRNA在糖尿病肾病中的作用[J]. 李香,王丽宏,傅雪莲,梁梅花,车慧. 东南大学学报(医学版). 2015(02)
[8]低氧和运动训练对大鼠学习记忆能力的影响及其与海马突触可塑性的关系[J]. 金其贯,吴尚琳,王云峰,金爱娜,胡要娟. 体育科学. 2015(01)
[9]阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 董贤慧,柴锡庆. 中国老年学杂志. 2014(20)
[10]姜黄素对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的抗痴呆作用研究[J]. 李娟,聂晶,张敏. 医学研究杂志. 2013(06)
本文编号：3233166
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