慢性社交挫败小鼠抑郁模型的代谢组分析

发布时间：2021-06-24 10:11

　　目的:通过代谢组学检测和分析,比较抑郁小鼠和对照小鼠前额叶皮质代谢物质的差异,探索脑代谢物与抑郁症之间的相互关系。方法:建立小鼠慢性社交挫败应激（CSDS）模型,并通过一系列行为学实验验证该动物模型。采用超高效液相四级杆飞行时间串联质谱非靶向代谢组学的分析技术检测具有抑郁表型的小鼠与对照组小鼠前额叶皮质脑区的代谢物质。并通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等统计学方法来筛选并鉴定具有明显差异的代谢物质。结果:与正常组相比,模型组小鼠出现明显的抑郁样症状。在脑代谢物方面,与正常组相比,模型组前额叶皮质中有26种代谢物的含量发生了显著改变,其中11种代谢产物含量增高,15种代谢产物降低。通路分析结果中特别值得注意的有两个代谢物。其一是3-磷酸甘油乙醇胺,它是抑郁症相关的内源性大麻素系统中的成分之一,其含量增高。其二是色氨酸,它是抑郁症相关的5-HT合成相关代谢通路上的成分之一,其含量降低。结论:慢性抑郁症小鼠模型前额叶皮质的脑代谢产物发生了改变,这些改变有望作为一种代谢指标,以帮助诊断抑郁症和研发针对性的治疗方法。 

【文章来源】：神经解剖学杂志. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
材料与方法
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 试剂和仪器
    2 方法
        2.1 慢性社交挫败动物模型建立
            2.1.1 慢性社交挫败
            2.1.2 社交行为测试
            2.1.3 糖水偏好测试
            2.1.4 强迫游泳测试
            2.1.5 毛发评分
        2.2 代谢组学分析检测
            2.2.1 样品制备
            2.2.2 色谱-质谱分析
        2.3 数据处理和统计分析
            2.3.1 质谱数据分析
            2.3.2 单变量统计分析
            2.3.3 差异代谢物的聚类分析
结果
    1慢性社交挫败使C57BL/6J小鼠产生抑郁样行为表现
    2慢性社交挫败小鼠脑内代谢物质水平变化
        2.1脑内代谢物的检测和分析
        2.2候选代谢物热图分析
        2.3差异代谢物的筛选
        2.4 显著性差异代谢物通路分析
讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]Structural Asymmetry of Dorsolateral Prefrontal Cortex Correlates with Depressive Symptoms:Evidence from Healthy Individuals and Patients with Major Depressive Disorder[J]. Wei Liu,Yu Mao,Dongtao Wei,Junyi Yang,Xue Du,Peng Xie,Jiang Qiu.  Neuroscience Bulletin. 2016(03)



本文编号：3246895