Cend1缺失导致小鼠抑郁样表型及其机制研究
发布时间：2021-07-07 11:22
研究目的:抑郁症是一种常见的精神类疾病,其临床病症主要表现为长时间的情绪低落,疲劳,无助等,严重者则会危及生命。目前抑郁症的发病机制还不明确。在临床上,重度抑郁症患者往往存在海马萎缩的问题,使得海马神经再生假说受到了广泛的关注。Cell cycle exit and neuronal differentiation protein 1（Cendl）作为神经元特异性表达的蛋白,在调节细胞周期退出与神经前体细胞分化过程中发挥重要作用。因此,本实验主要探讨Cendl的缺失导致小鼠抑郁样行为学及海马神经再生的改变并研究其内在调控机制。研究方法:本研究主要采用PCR以及测序实验检测小鼠中Cend1基因敲除情况;采用Western Blot检测基因敲除小鼠脑中Cend1蛋白表达情况;采用高架十字迷宫,旷场实验,糖水偏好实验,悬尾实验和强迫游泳实验检测Cend1敲除小鼠的焦虑及抑郁行为学变化;通过慢性束缚应激模型对ICR小鼠进行抑郁造模;通过Western Blot检测Cend1蛋白在造模小鼠不同脑区中的表达量变化;采用免疫荧光检测小鼠海马神经再生变化;采用转录组测序及 Kyoto Encyclop...
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１：?Ｃｅｍ／／敲除小鼠的验证
第一部分?Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型及其机制研究??量没有明显差异（图２Ｄ）；在ＴＳＴ及ＦＳＴ中，Ｋ０小鼠的不动时间较ＷＴ组有明显??增加，表明Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型（图２Ｅ－Ｆ）。??Ａ?ＥＰＭ?Ｂ?ＯＦＴ?Ｃ?ＯＦＴ??＾?６００ｉｎ?ｗｔ?＾４００ｉ?ｎ?ｗｔ?ｓ１０ｉ??咖ｔｉｆｃｉ??Ｏｐｅｎ?Ｃｌｏｓｅ?Ｏｐｅｎ?Ｉｎｓｉｄｅ?ＷＴ?ＫＯ??Ｄ?．?ＳＰＴ?ＴＳＴ?ＦＳＴ??１１－°１?？２００１?ｆ１５０ｌ?Ｘ??ｌ〇．６－?■?ｌ?＞．１〇°－?■??ｆ?ｉ?Ｉ?：?Ｉ?Ｉ?ｆｌｌ??３〇，〇ｌｌ?■?Ｗ?Ｅ?〇１Ｌｔ?ｍ?互?〇丨丨?＿?丨?＿??ｗ?ＷＴ?ＫＯ?ＷＴ?ＫＯ?ＷＴ?ＫＯ??图２：?Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型。选取６－８周龄的ＷＴ及Ｃｅｗ／／?ＫＯ小鼠，??进行焦虑相关行为学检测，分别记录小鼠在ＥＰＭ中开放臂的时间（ＷＴ＝１３７±２１?ｓ，??Ｎ＝８；?ＫＯ＝１３２±２４ｓ，Ｎ＝７；?Ｐ＝０．８７，?Ａ）及进入旷场中心区域的时间（ＷＴ＝４０土８ｓ，??Ｎ＝８；?ＫＯ＝３７±９ｓ，Ｎ＝７；?Ｐ＝０．８２，?Ｂ）与次数（ＷＴ＝８±１，?Ｎ＝８；?ＫＯ＝５±ｌ，?Ｎ＝７；?Ｐ＝０．０７，??Ｃ）。随后进行抑郁相关行为学检测，分别记录小鼠在２４小时内的糖水消耗量??（ＷＴ＝０．８４±０．０１，?Ｎ＝８；?Ｋ０＝０．８４±０．０２，?Ｎ＝７；?Ｐ＝０＿７５，Ｄ）以及在?ＴＳＴ?（ＷＴ＝１１５±５??ｓ，Ｎ＝１４；?ＫＯ＝１４９±８ｓ，Ｎ＝１４；?Ｐ＜０．０１，Ｅ）及?ＦＳＴ?中的不动时间（ＷＴ＝７４±６ｓ，?Ｎ＝１４；??ＫＯ＝１２６±１０ｓ，
Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型及其机制研宄?第一部分??明抑郁造模成功（图３Ａ－Ｂ）。在Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ结果中，造模组小鼠海马中Ｃｅｎｄｌ的蛋??白表达量较对照组明显下调，在下丘脑及前额叶皮层中有下调的趋势，但没有显著意??义，而在脑干中没有明显变化（图３Ｃ－Ｄ），表明Ｃｅｎｄｌ蛋白的缺失导致的小鼠抑郁样??表型与海马组织密切相关。??ｋ?一?ＴＳＴ?巳＾?ＦＳＴ?°?＞?４１?□?Ｃｏｎ??＾２５〇１?＊?＾１５０ｉ?＾?■?ｓｔｒ?１??Ｅ?２００－?＿?Ｅ?＊?〇３?ｒＬ，??＾１５。■门■?Ｊ１〇°－?．?｜２－?：?Ｉ?Ｉ??Ｅ?〇?丨丨■丨?＿?Ｅ?〇?丨丨■丨?＿?Ｏｑ．ＩＩ?Ｐ，ｌ?ＰＩ??Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?ＨＹ?ＨｉｐＰＦＣＢＳ??Ｃ?ＨＹ?Ｈｉｐ?ＰＦＣ?ＢＳ??Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ??Ｃｅｎｄｌ?ｍｍｍ?ｔｍＨＢ?２２ｋＤａ??丁ｕｂｕ?Ｉ?ｉｎ?５５?ｋ?Ｄａ??图３：慢性束缚应激小鼠海马中Ｃｅｎｄ丨蛋白表达量下调。取６－８周龄ＩＣＲ小鼠，??分为对照组与造模组，进行３周的慢性東缚应激，在造模结束后第２－３天，分别进行??ＴＳＴ?（Ｃｏｎ＝１６５土?１０ｓ，Ｎ二９；?Ｓｔｒ＝２１９±７ｓ，Ｎ＝９；?Ｐ＜０．０１，Ａ）与?ＦＳＴ?（Ｃｏｎ＝５２±ｌｌｓ，??Ｎ＝９；?Ｓｔｒ＝１００±ｌｌｓ，Ｎ＝９；?Ｐ＜０．０１，?Ｂ）检测，记录小鼠在６分钟内的不动时间。在??造模小鼠中选取应激敏感型小鼠（抑郁样行为明显的小鼠）６只及对照组小鼠６只，??分别分离小鼠的下丘脑，海马，前额叶皮层及脑干组织，进行Ｗｅｓｔｅｒ
【参考文献】：
硕士论文
[1]CEND1在阿尔茨海默病致病过程中的作用与机制研究[D]. 周婷文.厦门大学 2014
本文编号：3269543
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１：?Ｃｅｍ／／敲除小鼠的验证
第一部分?Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型及其机制研究??量没有明显差异（图２Ｄ）；在ＴＳＴ及ＦＳＴ中，Ｋ０小鼠的不动时间较ＷＴ组有明显??增加，表明Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型（图２Ｅ－Ｆ）。??Ａ?ＥＰＭ?Ｂ?ＯＦＴ?Ｃ?ＯＦＴ??＾?６００ｉｎ?ｗｔ?＾４００ｉ?ｎ?ｗｔ?ｓ１０ｉ??咖ｔｉｆｃｉ??Ｏｐｅｎ?Ｃｌｏｓｅ?Ｏｐｅｎ?Ｉｎｓｉｄｅ?ＷＴ?ＫＯ??Ｄ?．?ＳＰＴ?ＴＳＴ?ＦＳＴ??１１－°１?？２００１?ｆ１５０ｌ?Ｘ??ｌ〇．６－?■?ｌ?＞．１〇°－?■??ｆ?ｉ?Ｉ?：?Ｉ?Ｉ?ｆｌｌ??３〇，〇ｌｌ?■?Ｗ?Ｅ?〇１Ｌｔ?ｍ?互?〇丨丨?＿?丨?＿??ｗ?ＷＴ?ＫＯ?ＷＴ?ＫＯ?ＷＴ?ＫＯ??图２：?Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型。选取６－８周龄的ＷＴ及Ｃｅｗ／／?ＫＯ小鼠，??进行焦虑相关行为学检测，分别记录小鼠在ＥＰＭ中开放臂的时间（ＷＴ＝１３７±２１?ｓ，??Ｎ＝８；?ＫＯ＝１３２±２４ｓ，Ｎ＝７；?Ｐ＝０．８７，?Ａ）及进入旷场中心区域的时间（ＷＴ＝４０土８ｓ，??Ｎ＝８；?ＫＯ＝３７±９ｓ，Ｎ＝７；?Ｐ＝０．８２，?Ｂ）与次数（ＷＴ＝８±１，?Ｎ＝８；?ＫＯ＝５±ｌ，?Ｎ＝７；?Ｐ＝０．０７，??Ｃ）。随后进行抑郁相关行为学检测，分别记录小鼠在２４小时内的糖水消耗量??（ＷＴ＝０．８４±０．０１，?Ｎ＝８；?Ｋ０＝０．８４±０．０２，?Ｎ＝７；?Ｐ＝０＿７５，Ｄ）以及在?ＴＳＴ?（ＷＴ＝１１５±５??ｓ，Ｎ＝１４；?ＫＯ＝１４９±８ｓ，Ｎ＝１４；?Ｐ＜０．０１，Ｅ）及?ＦＳＴ?中的不动时间（ＷＴ＝７４±６ｓ，?Ｎ＝１４；??ＫＯ＝１２６±１０ｓ，
Ｃｅｎｄｌ缺失导致小鼠抑郁样表型及其机制研宄?第一部分??明抑郁造模成功（图３Ａ－Ｂ）。在Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ结果中，造模组小鼠海马中Ｃｅｎｄｌ的蛋??白表达量较对照组明显下调，在下丘脑及前额叶皮层中有下调的趋势，但没有显著意??义，而在脑干中没有明显变化（图３Ｃ－Ｄ），表明Ｃｅｎｄｌ蛋白的缺失导致的小鼠抑郁样??表型与海马组织密切相关。??ｋ?一?ＴＳＴ?巳＾?ＦＳＴ?°?＞?４１?□?Ｃｏｎ??＾２５〇１?＊?＾１５０ｉ?＾?■?ｓｔｒ?１??Ｅ?２００－?＿?Ｅ?＊?〇３?ｒＬ，??＾１５。■门■?Ｊ１〇°－?．?｜２－?：?Ｉ?Ｉ??Ｅ?〇?丨丨■丨?＿?Ｅ?〇?丨丨■丨?＿?Ｏｑ．ＩＩ?Ｐ，ｌ?ＰＩ??Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?ＨＹ?ＨｉｐＰＦＣＢＳ??Ｃ?ＨＹ?Ｈｉｐ?ＰＦＣ?ＢＳ??Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ?Ｃｏｎ?Ｓｔｒ??Ｃｅｎｄｌ?ｍｍｍ?ｔｍＨＢ?２２ｋＤａ??丁ｕｂｕ?Ｉ?ｉｎ?５５?ｋ?Ｄａ??图３：慢性束缚应激小鼠海马中Ｃｅｎｄ丨蛋白表达量下调。取６－８周龄ＩＣＲ小鼠，??分为对照组与造模组，进行３周的慢性東缚应激，在造模结束后第２－３天，分别进行??ＴＳＴ?（Ｃｏｎ＝１６５土?１０ｓ，Ｎ二９；?Ｓｔｒ＝２１９±７ｓ，Ｎ＝９；?Ｐ＜０．０１，Ａ）与?ＦＳＴ?（Ｃｏｎ＝５２±ｌｌｓ，??Ｎ＝９；?Ｓｔｒ＝１００±ｌｌｓ，Ｎ＝９；?Ｐ＜０．０１，?Ｂ）检测，记录小鼠在６分钟内的不动时间。在??造模小鼠中选取应激敏感型小鼠（抑郁样行为明显的小鼠）６只及对照组小鼠６只，??分别分离小鼠的下丘脑，海马，前额叶皮层及脑干组织，进行Ｗｅｓｔｅｒ
【参考文献】：
硕士论文
[1]CEND1在阿尔茨海默病致病过程中的作用与机制研究[D]. 周婷文.厦门大学 2014
本文编号：3269543
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