Cortistatin-14对小鼠学习记忆及抑郁样行为的作用研究

发布时间：2021-07-28 11:04

　　Cortistatin-14（CST-14）是最近发现的一种环状神经肽,与生长抑素（SST-14）具有高度的结构同源性,因此它可以结合生长抑素的所有受体（SSTRs）。另外,它还可以结合生长素释放肽（Ghrelin）受体发挥生物学活性,并与皮层和海马中的GABA共存。在海马中,CST-14抑制CA1神经元锥体细胞激活。然而,它在认知中的作用仍不完全清楚。我们研究的目的是通过新物体识别实验阐明CST-14在小鼠物体识别记忆巩固和再巩固中的作用。结果显示,中枢注射CST-14损坏长期和短期识别记忆,表明记忆巩固功能受损,然而并不会损坏长期和短期再巩固记忆。为了进一步研究其潜在机制,我们使用了cyclosomatostatin(c-SOM,非选择性SSTR_1-5受体拮抗剂),Cyanamid15486（选择性SST₂受体拮抗剂）,ODN-8（选择性SST₃受体拮抗剂）,[D-Lys³]GHRP-6（选择性Ghrelin受体拮抗剂）,Picrotoxin（PTX,GABA_A受体拮抗剂）... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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啮齿动物/人类的CST-14和哺乳动物SST-14的一级结构[6]

2图 1-2 激素原转化酶处理大鼠，小鼠和人的前皮质抑素原产生的蛋白水解产物[6通过大鼠脑切片的原位杂交实验表明 CST mRNA 主要表达在大脑皮质的分散神经元中。在皮质中，CST 阳性细胞在 II-III 和 VI 层中特别丰富的是，preproCST mRNA 阳性细胞的分布在所有皮层区域都不均匀，视觉 preproCST mRNA 的神经元的数量是躯体感觉皮层的两倍。在海马结构T mRNA 表达存在于 CA1 和 CA3 区域的下丘脑和角质层中的一小部分非胞中。同时，在大脑的其他区域也显示 CST mRNA 低表达，如嗅球，纹状在丘脑，中脑，小脑，脑干，或脊髓中并未检测到 CST mRNA[4, 7]。此

鼻内给药后脑内的肽浓度通常高于全身注射观察射相比，鼻内给药有助于自我药物治疗，从而改善嗅觉神经，三叉神经和血管通路三种主要途径到达的蛋白质和肽与筛状板接触，通过直接和间接途径三叉神经介导，通过缓慢的神经元内轴突运输（数间途径到脑脊液隔室的快速神经周细胞转运进行脑第二种间接的递送机制，药物被转运到淋巴系统中过 BBB 进入大脑[34]，这些物质就会通过神经外大脑的各个区域。在鼻内给药的临床试验中胰岛素和。此外，临床前试验中的其他治疗剂，例如干细胞因此，鼻内给药在未来是非常有前景的。 CST-14 是一个含有二硫键的环肽，很多环肽的跨膜一种重要的细胞穿膜肽）的穿膜能力就比直链 TAT步增强 CST-14 的递送能力，我们选用 β 环糊精（化合物）溶解药物，滴鼻协同提高多肽药物的鼻内生


本文编号：3307795