脑红蛋白通过激活蛋白激酶B信号途径减轻阿尔茨海默病样Tau蛋白过度磷酸化

发布时间：2021-07-29 17:52

　　背景：脑红蛋白（Neuroglobin, Ngb）是2000年由德国学者T. Burmester等发现的血红素携氧呼吸蛋白家族新成员,该发现打破了携氧蛋白只存在于血液和肌肉中的传统概念。由于Ngb主要分布在中枢（包括皮质,海马,丘脑,下丘脑等）和外周神经系统（脊髓,视网膜）,故命名为脑红蛋白。阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病,在老龄化社会中AD带来严重的社会和家庭负担。AD的特征性脑病变分别是以β-淀粉肽（p-amyloid, Aβ）沉积形成的老年斑和过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangle, NFT）。最近国外的研究报道,Ngb可保护神经元免于Aβ的损伤作用。然而,Ngb是否影响Tau蛋白磷酸化尚未见报道。目的：探讨Ngb是否与Tau蛋白磷酸化水平相关,过表达Ngb是否能够减轻Tau蛋白磷酸化并阐述其机制。方法：本实验采用免疫印迹（Western blotting）技术和免疫荧光双标技术检测AD样转基因鼠脑中Ngb表达水平和Tau蛋白磷酸化水平以及它们的共定位。在细胞水平利用质粒转... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
材料方法
    一、主要试剂和抗体
    二、主要实验仪器
    三、动物及其样品处理
    四、质粒提取
    五、传代细胞培养
    六、原代海马神经元培养
    七、转染技术
    八、免疫印迹
    九、免疫荧光双标
    十、数据统计
结果与分析
    一、在AD转基因小鼠脑内Ngb表达水平与Tua磷酸化水平呈负相关
    二、过表达Ngh可减轻由GsK-3p介导的Tau蛋白过度磷酸化
    三、Ngb通过激活Atk信号途径减轻Tau过度磷酸化
讨论
小结与创新点
参考文献
综述
    参考文献
附录一 博士期间获得奖励情况
附录二 博士期间参与学术活动
附录三 博士期间论文发表情况
致谢



本文编号：3309780