在Aβ诱导AD小鼠模型中BDNF通过上调TRPC3表达发挥神经保护机制研究
发布时间：2021-08-09 09:32
目的通过给予BDNF特异性受体TrkB激动剂（7,8-DHF）、TRPC3激动剂（O AG）及抑制剂（Pyr3）来研究BDNF和TRPC3对AD小鼠的神经保护作用以及BDNF与TRPC3之间的相互关系。方法1.雄性ICR小鼠,5周龄,20-24g,将其随机分为对照组、AD组、AD+OAG组、AD+7,8-DHF组和AD+7,8-DHF+Pyr3组。2.适应性喂养5天后,第六天分别给予对照组和实验组小鼠生理盐水和Aβ1-42,进行侧脑室注射,建立动物模型。3.实验组分别给予7,8-DHF、OAG、Pyr3进行腹腔注射,每天给药一次,连续给药21天后取小鼠的海马组织及全脑。4.应用DigBehv Morris水迷宫行为学检测系统（定位航行实验和空间探索实验）,检测小鼠的学习记忆能力。5.Western blot和免疫组化检测小鼠海马区的TRPC3和突触相关蛋白syn apsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α的表达和定位情况。6.ELISA测定各组小鼠海马中Aβ浓度;刚果红染色检测小鼠海马区Aβ沉积情况。结果1.Morris水迷宫行为学检测结果显示,连续5天每组小鼠的游泳速度稳定。相较于对照组,AD组...
【文章来源】：沈阳医学院辽宁省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Morris水迷宫实验中五组大鼠行为学比较
23图2Westernblotting检测各组小鼠海马区CaMKⅡ-α、synapsin-Ⅰ和TRPC3蛋白表达A,C,E:分别表示每组小鼠TRPC3、synapsin-Ⅰ和CaMKⅡ-α蛋白的表达情况;B:每组小鼠TRPC3蛋白表达情况;D:每组小鼠synapsin-Ⅰ蛋白表达情况;F:每组小鼠CaMKⅡ-α蛋白表达情况;**P<0.01，***P<0.001与对照组相比;++P<0.01,+++P<0.001与AD组相比;#P<0.05,##P<0.01与AD+7,8-DHF组相比.n=5.（四）突触相关蛋白synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α蛋白在小鼠海马CA1区的表达情况免疫组织化学显示，在小鼠脑组织的海马CA1区，synapsin-Ⅰ主要表达于神经突触中，呈现棕黄色丝状排列；CaMKⅡ-α主要位于锥体细胞胞质中，呈现棕黄色核周表达，染色强度与颜色深浅呈正相关。与对照组相比，AD组小鼠海马CA1区的synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α染色强度降低，与AD组相比，AD+7,8-DHF组和AD+OAG组的synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α染色强度增强，与
25AD+7,8-DHF组AD+7,8-DHF+Pyr3组图3免疫组织化学检测synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α蛋白在各组小鼠海马CA1区表达及定位注:A,B,C,D,E分别为对照组,AD组、AD+OAG组、AD+7,8-DHF组、AD+7,8-DHF+Pyr3组小鼠海马CA1区synapsin-Ⅰ蛋白表达及定位情况（×200）;F,G,H,I,J分别为对照组,AD组、AD+OAG组、AD+7,8-DHF组、AD+7,8-DHF+Pyr3组小鼠海马CA1区CaMKⅡ-α蛋白表达及定位情况（×200）.n=4.表2各组小鼠海马CA1区synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α蛋白的表达对照组AD组AD+OAG组AD+7,8-DHF组AD+7,8-DHF+Pyr3组synapsin-Ⅰ0.075±0.0100.037±0.012*0.070±0.005+0.081±0.003+0.057±0.002###CaMKⅡ-α0.050±0.0050.023±0.001**0.044±0.003++0.046±0.005++0.032±0.002#注：*P<0.05,**P<0.01与对照组相比；+P<0.05，++P<0.01与AD组相比，###P<0.001与AD+7,8-DHF组相比.n=4.
【参考文献】：
期刊论文
[1]TRPC3 is required for the survival, pluripotency and neural differentiation of mouse embryonic stem cells（mESCs）[J]. Helen Baixia Hao,Sarah E.Webb,Jianbo Yue,Marc Moreau,Catherine Leclerc,Andrew L.Miller. Science China（Life Sciences）. 2018(03)
[2]β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病大鼠模型中BDNF与TRPC3的关系[J]. 张利华,张丽艳,张小康,徐超龙,周义. 中国医科大学学报. 2018(03)
[3]阿尔茨海默病病因及发病机制研究进展[J]. 杜蘅,袁晓东. 山东大学学报(医学版). 2017(10)
[4]阿尔茨海默症发病机制及治疗方法研究进展[J]. 张贺奡,庆宏. 科技导报. 2017(10)
[5]一种稳定阿尔茨海默病细胞模型的建立方法[J]. 曹方圆,罗德欣,黄玉雕. 中风与神经疾病杂志. 2017(03)
[6]海马CA1区5-HT1A受体调控PTSD大鼠空间记忆的作用[J]. 林玲,刘国良,孙缦利. 中国病理生理杂志. 2017(01)
[7]5月龄APP/PS1双转基因小鼠行为学及老年斑病理改变[J]. 陈晨,杨翠翠,李林,张兰. 首都医科大学学报. 2016(06)
[8]阿尔茨海默病中钙稳态失调与CaMKⅡ表达间的关系[J]. 吴子怡,王爽,魏敏杰. 中国老年学杂志. 2015(10)
[9]瞬时感受器电位通道与疾病[J]. 丁月,肖楚瑶,蒋建敏. 现代生物医学进展. 2008(12)
博士论文
[1]TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向[D]. 贾怡昌.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院） 2006
硕士论文
[1]SynapsinI在丙烯酰胺致突触可塑性损伤中的作用及BDNF干预的实验研究[D]. 王秀会.华北理工大学 2015
[2]二酰基甘油类似物OAG对压力超负荷大鼠心肌细胞瞬时受体电位通道C亚族3型及钙调神经磷酸酶的影响[D]. 刘春霞.重庆医科大学 2013
本文编号：3331822
【文章来源】：沈阳医学院辽宁省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Morris水迷宫实验中五组大鼠行为学比较
23图2Westernblotting检测各组小鼠海马区CaMKⅡ-α、synapsin-Ⅰ和TRPC3蛋白表达A,C,E:分别表示每组小鼠TRPC3、synapsin-Ⅰ和CaMKⅡ-α蛋白的表达情况;B:每组小鼠TRPC3蛋白表达情况;D:每组小鼠synapsin-Ⅰ蛋白表达情况;F:每组小鼠CaMKⅡ-α蛋白表达情况;**P<0.01，***P<0.001与对照组相比;++P<0.01,+++P<0.001与AD组相比;#P<0.05,##P<0.01与AD+7,8-DHF组相比.n=5.（四）突触相关蛋白synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α蛋白在小鼠海马CA1区的表达情况免疫组织化学显示，在小鼠脑组织的海马CA1区，synapsin-Ⅰ主要表达于神经突触中，呈现棕黄色丝状排列；CaMKⅡ-α主要位于锥体细胞胞质中，呈现棕黄色核周表达，染色强度与颜色深浅呈正相关。与对照组相比，AD组小鼠海马CA1区的synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α染色强度降低，与AD组相比，AD+7,8-DHF组和AD+OAG组的synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α染色强度增强，与
25AD+7,8-DHF组AD+7,8-DHF+Pyr3组图3免疫组织化学检测synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α蛋白在各组小鼠海马CA1区表达及定位注:A,B,C,D,E分别为对照组,AD组、AD+OAG组、AD+7,8-DHF组、AD+7,8-DHF+Pyr3组小鼠海马CA1区synapsin-Ⅰ蛋白表达及定位情况（×200）;F,G,H,I,J分别为对照组,AD组、AD+OAG组、AD+7,8-DHF组、AD+7,8-DHF+Pyr3组小鼠海马CA1区CaMKⅡ-α蛋白表达及定位情况（×200）.n=4.表2各组小鼠海马CA1区synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α蛋白的表达对照组AD组AD+OAG组AD+7,8-DHF组AD+7,8-DHF+Pyr3组synapsin-Ⅰ0.075±0.0100.037±0.012*0.070±0.005+0.081±0.003+0.057±0.002###CaMKⅡ-α0.050±0.0050.023±0.001**0.044±0.003++0.046±0.005++0.032±0.002#注：*P<0.05,**P<0.01与对照组相比；+P<0.05，++P<0.01与AD组相比，###P<0.001与AD+7,8-DHF组相比.n=4.
【参考文献】：
期刊论文
[1]TRPC3 is required for the survival, pluripotency and neural differentiation of mouse embryonic stem cells（mESCs）[J]. Helen Baixia Hao,Sarah E.Webb,Jianbo Yue,Marc Moreau,Catherine Leclerc,Andrew L.Miller. Science China（Life Sciences）. 2018(03)
[2]β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病大鼠模型中BDNF与TRPC3的关系[J]. 张利华,张丽艳,张小康,徐超龙,周义. 中国医科大学学报. 2018(03)
[3]阿尔茨海默病病因及发病机制研究进展[J]. 杜蘅,袁晓东. 山东大学学报(医学版). 2017(10)
[4]阿尔茨海默症发病机制及治疗方法研究进展[J]. 张贺奡,庆宏. 科技导报. 2017(10)
[5]一种稳定阿尔茨海默病细胞模型的建立方法[J]. 曹方圆,罗德欣,黄玉雕. 中风与神经疾病杂志. 2017(03)
[6]海马CA1区5-HT1A受体调控PTSD大鼠空间记忆的作用[J]. 林玲,刘国良,孙缦利. 中国病理生理杂志. 2017(01)
[7]5月龄APP/PS1双转基因小鼠行为学及老年斑病理改变[J]. 陈晨,杨翠翠,李林,张兰. 首都医科大学学报. 2016(06)
[8]阿尔茨海默病中钙稳态失调与CaMKⅡ表达间的关系[J]. 吴子怡,王爽,魏敏杰. 中国老年学杂志. 2015(10)
[9]瞬时感受器电位通道与疾病[J]. 丁月,肖楚瑶,蒋建敏. 现代生物医学进展. 2008(12)
博士论文
[1]TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向[D]. 贾怡昌.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院） 2006
硕士论文
[1]SynapsinI在丙烯酰胺致突触可塑性损伤中的作用及BDNF干预的实验研究[D]. 王秀会.华北理工大学 2015
[2]二酰基甘油类似物OAG对压力超负荷大鼠心肌细胞瞬时受体电位通道C亚族3型及钙调神经磷酸酶的影响[D]. 刘春霞.重庆医科大学 2013
本文编号：3331822
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