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Mrp8/14在抑郁行为中的作用及其机制研究

发布时间:2021-08-10 18:37
  研究背景:抑郁症是一种常见的精神疾病,以显著而持久的情绪低落为主要特征。目前,全球有超过3亿名抑郁症患者。总体而言,与发展中国家相比,美国等发达国家的抑郁症患病率较高,我国的抑郁障碍患病率约为3%至5%(2017年国家卫计委和世界卫生组织的统计结果分别为3.59%和4.2%)。性别方面,女性抑郁症患者明显多于男性。抑郁症不仅拥有极高的致残率,严重影响广大患者的身心健康,而且也给社会带来了沉重的经济负担。上世纪50年代初期,Selikoff和Robidzek等发现抗结核药物异丙烟肼具有改善情绪的作用。此后,从单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药物到选择性五羟色氨重摄取抑制剂(SSRI)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)类药物,一代代的抗抑郁药取得了长足的发展。然而,即便与第一代经典抗抑郁药相比,目前广泛使用的一线抗抑郁药(SSRIs和SNRIs)的疗效并无显著提升,临床上仍有约三分之一到一半的抑郁症病人对经典抗抑郁药无响应。此外,这些经典抗抑郁药大多存在明显的疗效滞后期,连续用药2到4周后才逐渐发挥疗效,这对于具有自杀倾向的重性抑郁症患者来说非常不利。抑郁症的致病机理十分复杂,各种假说层... 

【文章来源】:中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】:102 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

Mrp8/14在抑郁行为中的作用及其机制研究


急性尾部电刺激对海马Mrp8和Mrp14的影响

小胶质细胞,炎症反应


215757 对 LPS 诱导小胶质细胞炎症反应的影响。(A)实验设计胶质细胞用 LPS(100 ng/mL)、DMSO(10% v/v)及 ABR-2154 小时。(B-D)100 ng/mL LPS 处理后,各组小胶质细胞中的 IL- mRNA 表达情况。n = 3-4 每组。结果以均值和标准误的形式展57;DMSO,二甲基亚砜;Con,对照组。ffect of ABR-215757 on LPS-induced inflammatory response in xperimental paradigm. Microglia were isolated and incubated wiMSO (10% v/v) or ABR-215757 (0.1-10 μM) for 4 hours. (B-D) EIL-1β, TNF-α and IL-6 response to 100 ng/mL LPS. n = 3-4 pew mean and SEM. ABR, ABR-215757; DMSO, dimethyl sulrp8/14 抑制剂可改善急性尾部电刺激诱导海马小

示意图,小胶质细胞,尾部,敏化


对应激诱发的小胶质细胞敏化的作用。(A)急性尾部电验示意图。通过 ICM 中枢注射 ABR-215757(40 μg、10。给药 24 小时后,灌注并分离大鼠海马小胶质细胞,随理 4 小时。(B-D)LPS 处理后,小胶质细胞中的 IL-1达变化。n = 8 每组。结果以均值和标准误的形式展现。.01。AIS,急性尾部电刺激组;Veh,溶剂对照;HCC,of Mrp8/14 inhibitor ABR-215757 on AIS-induced micro. (A) Experimental paradigm of AIS and microglia treatm μg, 10 μL) or vehicle was injected ICM. After 24 hours,olated and incubated with 0-100 ng/mL LPS for 4 hours. (Bβ, TNF-α and IL-6 response to LPS. n = 8 per group. The*p < 0.05, **p < 0.01 vs. non-asterisk groups. AIS, acutcle; HCC, home cage controls./14 可诱发海马小胶质细胞敏化


本文编号:3334574

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