酶解谷物营养素对淀粉样蛋白细胞毒性抑制作用的研究

发布时间：2021-08-11 14:51

　　阿尔兹海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）是一种多因素疾病,表观遗传异常、基因组改变、环境危险因素和脑血管损伤共同导致了神经元的过早和进行性丢失。根据医学界统计,在65岁以上的老人中,约2.5%至5%的人,会罹患该症。在AD病例中,由Aβ42形成的淀粉样斑块（senile plaque,SP）和Tau蛋白形成的神经原纤维缠结（neurofiber tangles,NFTs）是AD患者脑组织的两个明显的神经病理学特征。随着经济的发展,生活水平的提高,居民饮食结构中膳食纤维水平过低,为改善越来越失衡的膳食结构,将来谷物饮品会越来越受到人们的关注。谷物饮品,就是以人们种植的玉米、薏米、小麦、大麦、玉米等谷物食品为主要原料加工而成的营养食品,旨在通过改变膳食结构,来提升我国人民的身体健康水平。此外,研究发现糖尿病、心脏病、中风等疾病都能通过全谷类食物的摄入来缓解,降低发病几率。谷物饮品还有其他很多促进人体健康的功能。高纤维膳食可以使结肠癌的发生率降低。本文主要研究了一种谷物发酵饮品——酶解谷物营养素,又称为生物强化细胞营养素（Zymolytic grain extract,... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

APP的淀粉样蛋白水解途径[25]

第一章前言5为淀粉样蛋白途径和非淀粉样蛋白途径，图1.1所示为APP的淀粉样蛋白水解途径途径，APP分别被γ-分泌酶和β-分泌酶水解成Aβ42和Aβ40，并且Aβ42易于聚集为纤维和寡聚体因为他能形成β折叠结构，较Aβ40具有更强的细胞毒性[25]。APP的非淀粉样蛋白途径是被α-分泌酶水解成sAPPα。细胞中APP的半衰期很短，只有二十至三十分钟的时间。1.4Aβ的聚集与毒性作用Aβ分子倾向于聚集形成低聚物，原纤维和成熟的原纤维。Aβ分子形成成熟纤维的过程如图1.2所示：蛋白质通过形成部分未折叠或错误折叠的中间体发生错误折叠，这些中间体已暴露出疏水残基并与互补中间体相互作用形成寡聚物，进而形成原纤维和纤维[26]，淀粉样蛋白原纤维的结构单元是可溶性单体蛋白或肽。它们的主要序列通常包括淀粉样蛋白生成基序，该基序包含氨基酸，受这些氨基酸的物理化学性质以及序列的顺序的影响，这些氨基酸极易组装成淀粉样蛋白原纤维[27]。图1.2Aβ单体聚集形成低聚物、原纤维和成熟的原纤维的过程[22]尽管低水平的Aβ可能是正常的甚至对于某些突触传递和可塑性过程至关重要，但是高浓度Aβ是有毒的，影响许多细胞通路[28]。起初最后阶段的成熟原纤维被认为是AD发病的原因，但是最近的研究使用合成的Aβ肽，细胞培养模型，Aβ前体蛋白转基因小鼠模型和人类样本，例如AD患者的脑脊髓液和死后大脑，认为Aβ的寡聚物比细胞外原纤维形式更有害[10,29,30]。根据数据显示，Aβ较短的

第二章酶解谷物营养素对淀粉样蛋白的聚集与细胞毒性的抑制作用分析15作用，并且随着Aβ42寡聚体浓度升高，毒性增强。当不同浓度的ZGETS溶液与Aβ42寡聚体共同作用细胞时，0.1%、1.0%、5.0%的ZGETS能够使神经细胞的存活数量增加，细胞的存活率逐步升高，其中1.0%ZGETS作用效果最明显。图2.2酶解谷物营养素抑制Aβ42寡聚体对SH-SY5Y细胞毒性作用的检测以对照组为100%(*：0.01<P<0.05；**：P<0.01）。Aβ420.0μMAβ420.02μMAβ420.2μMZGETS0.0%ZGETS0.01%ZGETS0.1%Aβ422.0μMZGETS1.0%图2.3酶解谷物营养素与Aβ42寡聚体共同作用于SH-SY5Y的细胞图片（Bar=100μm）。


本文编号：3336356