外泌体miR-503-3p在抑郁症中的作用及部分机制研究

发布时间：2021-08-14 15:06

　　抑郁症是一种严重影响人类健康的常见精神疾病,其高发率和导致包括自杀在内的社会危害使得抑郁症的防治成为全球范围内的重大公共卫生问题。外泌体是穿梭在细胞间的物质传递与信息交流载体,是活细胞分泌到胞外的一种纳米级囊泡。外泌体携带蛋白质、m RNA和mi RNA,可以通过靶细胞膜融合等多种途径实现供体细胞与受体细胞的信息传递与交流,被认为是不同细胞间相互作用的重要介质。近年来的研究表明,外泌体及其重要内含物mi RNA在精神神经疾病的发生发展过程中起重要作用。本研究通过建立抑郁症的整体动物模型及细胞模型,采用经典的行为学实验范式,结合电镜观察、血清外泌体分离及mi RNA测序分析技术等多种实验方法,从整体、细胞及分子水平观察外泌体及外泌体mi RNA在抑郁过程中的变化,重点探讨mi R-503-3p对BDNF/Trk B通路相关蛋白表达的调控作用,旨在进一步揭示外泌体及外泌体mi RNA在抑郁症发病中的作用,为抑郁症的发病机制及治疗靶标开发提供实验依据。目的:通过建立抑郁症大鼠模型及细胞模型,观察外泌体及外泌体mi RNA在抑郁症中的变化,探讨其在抑郁症发病机制中的作用,重点观察mi R-50... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

动物实验部分流程图

安徽医科大学硕士学位论文254.2大鼠血清外泌体的鉴定图5显示了大鼠血清外泌体的表面标记蛋白表达和典型的透射电子显微镜照片。如图5A所示，WesternBlot结果显示三组大鼠的血清外泌体提取物中均表达CD9、CD63和TSG101这三种外泌体表面标志蛋白，三组的表面标志蛋白表达没有明显差异(图5B)。透射电镜下可见，外泌体为圆形囊泡，直径约100nm，且具有典型的茶托状双层膜结构(图5C)。以上结果显示，本研究中三组大鼠的标本均为血清外泌体。CD9CD63TSG101050000100000150000GrayscalevalueControlModelFluoxetineB图5大鼠血清外泌体的鉴定A血清外泌体标志物的典型蛋白印迹照片；B外泌体表面标记蛋白条带灰度值统计；C大鼠血清外泌体的典型电子显微照片Fig.5IdentificationofratserumexosomesATypicalwesternblotphotosofserumexosomesmarkers;BStatisticsofgrayvalueofexosomesurfaceproteinbands;CTypicalelectronmicrographphotosofratserumexosomes

安徽医科大学硕士学位论文324.4大鼠血清外泌体中miRNA的表达变化图9Aa显示了CUMS组和对照组之间差异表达的miRNA，其中最突出差异表达的miRNA是miR-455-3p(下调)和miR-126a-3p(上调)。图10Ab显示氟西汀组和CUMS组之间差异表达的miRNA，最突出差异表达的miRNA是miR-122-5p(下调)和miR-1b(上调)。如图9B所示，通过对差异表达miRNA进行聚类分析。由聚类热图对比可得，对照组，CUMS组和氟西汀组之间存在显著差异。图9大鼠血清外泌体中miRNA的表达变化A火山图：aCUMS组与对照组比较、b氟西汀组与CUMS组比较、c氟西汀组与对照组比较；B聚类热图Fig.9ChangesofmiRNAexpressioninserumexosomesofratAVolcanomap:aComparisonbetweenCUMSandcontrolgroup,bComparisonbetweenfluoxetineandCUMSgroup,cComparisonbetweenfluoxetineandcontrolgroup;BClusterheatmap

【参考文献】：
期刊论文
[1]外泌体源性microRNA在疾病诊疗中的研究进展[J]. 唐慧,伍海姗,杨怡,赵靖平,陈晋东.  中南大学学报(医学版). 2015(11)

博士论文
[1]初探血浆外泌体中miRNA在散发性帕金森病临床诊断中的价值[D]. 涂怀军.南昌大学 2016



本文编号：3342688